細胞外マトリックスに着目した創傷治癒研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461673
• 研究機関: 長崎大学
• 研究代表者: 宇谷 厚志 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (10292707)
• 研究分担者: 鍬塚 大 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 助教 (90437864)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 細胞外マトリックス / 創傷治癒 / バーシカン / トレース / トランスジェニックマウス

研究実績の概要

創傷治癒では組織欠損部を充填するために細胞外マトリックス（extracellular　matrix：ECM）が盛んに合成・蓄積され創傷閉鎖へと進む一方ECM産生異常により過剰に蓄積を起こすと肥厚性瘢痕・ケロイドとなる。本研究ではコンドロイチン硫酸鎖を有するプロテオグリカンであるバーシカンに焦点を当て、創傷治癒過程での空間的・時間的発現を解析した。さらにトランスジェニックマウスを新たに作成し、バーシカン産生間葉系細胞をトレースした。　１型コラーゲン分子と違い、バーシカンは再上皮化が終了すると真皮から速やかに消滅し、正常皮膚と同様に毛乳頭・毛包周辺に残存するのみとなった。このような一過性に発現するECMバーシカンは、細胞浸潤が盛んな時期に一致して存在するため、細胞遊走と関連を有する可能性を示唆した。
Ver-Creマウスを作成しVer-Cre;ROSA26R マウスでトレース実験を行ったところ、本研究で使用しているプロモーターは創傷部位に一致し転写を増強させる活性があることが確かめられた。創傷におけるトレースの結果、バーシカン産生細胞は７日前後で最も多くなり１４日には完全に消滅することが分かり、免疫染色で確かめられたバーシカン沈着とその減少と一致を見せた。本知見ならびにケロイドではバーシカン産生が明らかに認められることから、ケロイドにおいてはバーシカン産生細胞が消滅しないでゆるやかな増殖を続ける性質を維持していることが想像された。
創傷治癒でのバーシカンの役割をより詳細に解析したこの研究は、バーシカンが潰瘍治療において新たな分子ターゲットとなり得ることを示唆していると共に、この研究から得られた知見は難治性潰瘍治療への「創薬」に繋がると考えた。

研究成果

• [雑誌論文] Psoriasis-like lesions in a patient with familial Mediterranean fever (2016)
  • 著者名/発表者名: Ashida M, Koike Y, Kuwatsuka S, Ichinose K, Migita K, Sano S, Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 43 ページ: 314-317
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13068
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multiple dermatofibromas in a patient with Down syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Honda M, Tomimura S, de Vega S, Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 43 ページ: 346-348
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pseudoxanthoma elasticum with peculiar acne scar of the neck: Dermoscopic features of tissue bridges as intact skin between crater-like acne scars (2016)
  • 著者名/発表者名: Oiso N, Okubo Y, Utani A, Kawada A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 43 ページ: 454-6
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13217
  • 査読あり
• [雑誌論文] Is bevacizumab a culprit of intractable skin ulcers? (2016)
  • 著者名/発表者名: Murayama N, Koike Y, Ikehara S, Okubo Y, Tomimura S, Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13325
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intractable leg ulcers in Blau syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamio Y, Kanazawa N, Mine Y, Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13345
  • 査読あり
• [雑誌論文] Postoperative gluteal skin damage associated with latent development of gluteal muscle damage (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori Y, Ikeuchi T, Kuroda Y, Matsugi K, Minami S, Higuchi T, Zaima M, Ishitoya S, Yamauchi C, Onishi H, Kawamura J, Kitoh K, Oshiro O, Yamamoto Y, Utani A, Hattori N
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13181
  • 査読あり
• [雑誌論文] 全身性強皮症とその鑑別疾患-より早期に、正確に診断するために】 (Part2.)皮膚硬化を来す疾患(case 06) 後頸部に限局して発症した浮腫性硬化症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村山直也, 宇谷厚志
  • 雑誌名: Visual Dermatology 巻: 15 ページ: 54-55
• [雑誌論文] Wound fixation for pressure ulcers: a new therapeutic concept based on the physical properties of wounds (2015)
  • 著者名/発表者名: Mizokami F, Takahashi Y, Nemoto T, Nagai Y, Tanaka M, Utani A, Furuta K, Isogai Z
  • 雑誌名: J Tissue Viability 巻: 24 ページ: 35-40
  • DOI: 10.1016/j.jtv.2015.01.002
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proposal of the new name "eruptive papular collageno-elastopathy" to unify the two indistinguishable entities, eruptive collagenoma and papular elastorrhexis (2015)
  • 著者名/発表者名: Kuwatsuka S, Kuwatsuka Y, Tomimura S, Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 440-1
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12807
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycosaminoglycan and versican deposits in taxane-induced sclerosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada K, Endo Y, Miyachi Y, Koike Y, Kuwatsuka Y, Utani A
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 173 ページ: 1054-8
  • DOI: 10.1111/bjd.13899
  • 査読あり
• [雑誌論文] Axillary syringomas misdiagnosed as pseudoxanthoma elasticum for years (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Hara T, Okubo Y, Utani A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 933-4
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12984
  • 査読あり
• [雑誌論文] 浮腫性紅斑で発症した好酸球性多発血管炎性肉芽腫症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本多舞, 鍬塚大, 吉見公佑, 富村沙織, 堀眞, 宇谷厚志
  • 雑誌名: 西日本皮膚科 巻: 77 ページ: 115-118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parry-Romberg syndrome associated with contralateral cerebral atrophy (2015)
  • 著者名/発表者名: Asai M, Sago T, Utani A
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 25 ページ: 624-625
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2651
  • 査読あり
• [雑誌論文] 【最近のトピックス2015 Clinical Dermatology 2015】 最近話題の皮膚疾患 皮膚粗鬆症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 69 ページ: 21-25
• [雑誌論文] 【包括的な観点からみた高齢者の褥瘡・皮膚潰瘍】 加齢による皮膚・皮下組織の変化 結合組織を中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤之恵, 宇谷厚志
  • 雑誌名: WOC Nursing 巻: 3 ページ: 7-12
• [学会発表] 真皮細胞外マトリックス異常による指定難病 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 学会等名: 第67回日本皮膚科学会高知地方会例会第34回総会
  • 発表場所: ちより街テラス（高知県・高知市）
  • 年月日: 2016-02-06
  • 招待講演
• [学会発表] COL5A1 gene mutation in three cases of classic type Ehlers-Danlos syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kiyohara T, Okubo Y, Yamaguchi M, Yozaki M, Usui A, Muto M, Fujiwara S, Utani A
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-12-11 – 2015-12-13
  • 国際学会
• [学会発表] Profile of upregulated molecules in keloids (2015)
  • 著者名/発表者名: Asai M, Kashiyama K, Kuwatsuka Y, Kiyohara T, Okubo Y, Utani A
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-12-11 – 2015-12-13
  • 国際学会
• [学会発表] 【皮膚難病に関する国際シンポジウム 最新知見と新医療開発の現状～厚労省難治性疾患克服研究事業 三班合同成果報告～】パネルディスカッション： In vitro study of read-through therapy for pseudoxanthoma elasticum. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Nakazawa Y, Ogi T, Matsuo M, Hamada K, Taguchi A, Takayama K, Hayashi Y, Iwanaga A, Utani A
  • 学会等名: The 40th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-12-11 – 2015-12-13
  • 国際学会
• [学会発表] 創傷治癒と細胞外マトリックス (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 学会等名: 第45回日本創傷治癒学会
  • 発表場所: JPタワーホール＆カンファレンス（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2015-11-30 – 2015-12-01
  • 招待講演
• [学会発表] 中年男性に生じた浮腫性硬化症 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村山直也、鍬塚大、大久保佑美、小池雄太、宇谷厚志
  • 学会等名: 第66回日本皮膚科学会中部支部学術大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-10-31 – 2015-11-01
• [学会発表] エーラス・ダンロス症候群と弾性線維性仮性黄色腫のみかた (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 学会等名: 平成27年度日本皮膚科学会中部支部企画研修講習会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-10-30
  • 招待講演
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドラインの策定に向けて、第Ⅱ報. (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志、大久保佑美、北岡隆、前村浩二、田村寛、山本洋介
  • 学会等名: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 平成27年度第2回総会
  • 発表場所: 慶応義塾大学病院（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-10-28
• [学会発表] 新たに難病指定を受けた真皮細胞外マトリックスの疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 学会等名: Hot Topics in Dermatology
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル大阪（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] ４歳児に発症した弾性線維性仮性黄色腫（PXE） (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧伸樹、藤田有理香、藤田悦子、小宮根真弓、村田哲、大槻マミ太郎、出光俊郎、大久保佑美、宇谷厚志
  • 学会等名: 第67回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-18
• [学会発表] 家族性アミロイドーシスの１家系 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上尾大輔、阿南隆、波多野豊、藤原作平、大久保佑美、與崎マリ子、峯嘉子、宇谷厚志
  • 学会等名: 第67回日本皮膚科学会西部支部学術大会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-10-17 – 2015-10-18
• [学会発表] 難病に指定された真皮細胞外マトリックスの疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 学会等名: 第23回熊本炎症性皮膚疾患を語る会
  • 発表場所: ホテル日航熊本（熊本県・熊本市）
  • 年月日: 2015-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] シンポジウム【感覚器疾患の分子形態学的解析】ケロイド細胞とは何？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志、浅井幸、樫山和也
  • 学会等名: 第47回日本臨床分子形態学会総会･学術集会
  • 発表場所: 長崎大学医学部（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-09-18 – 2015-09-19
  • 招待講演
• [学会発表] Biology, Nagasaki University): Accelerated calcification in fibroblasts derived from Pseudoxanthoma elasticum-like disorder, GGCX syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Okubo Y, Iwanaga A, Ikehara S, Masuyama R, Utani A
  • 学会等名: 45th Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Rotterdam (the Netherlands)
  • 年月日: 2015-09-09 – 2015-09-12
  • 国際学会
• [学会発表] 2015夏、指定難病に入った真皮結合組織疾患PXEとEDS (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第129回山陰・第25回島根合同開催地方会
  • 発表場所: 鳥取大学医学部（鳥取県・米子市）
  • 年月日: 2015-08-23
  • 招待講演
• [学会発表] 冠動脈Interventional radiology後に生じた筋層に達する放射線皮膚障害の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村山直也、鍬塚 大、本多 舞、岩永 聰、宇谷厚志、千住千佳子、田中克己、今福 武
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第３２６回長崎地方会
  • 発表場所: 佐世保市立総合病院（長崎県・佐世保市）
  • 年月日: 2015-07-26
• [学会発表] エーラス・ダンロス症候群の2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 清原龍士、山口道也、大久保佑美、与崎マリ子、臼井 文、武藤正彦、藤原作平、宇谷厚志
  • 学会等名: 日本皮膚科学会第３２６回長崎地方会
  • 発表場所: 佐世保市立総合病院（長崎県・佐世保市）
  • 年月日: 2015-07-26
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫診療ガイドラインの策定に向けて (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保佑美、宇谷厚志、北岡隆、前村浩二、田村寛、山本洋介
  • 学会等名: 厚生労働科学研究費補助金難治性疾患等政策研究事業（難治性疾患政策研究事業）稀少難治性皮膚疾患に関する調査研究班 平成27年度第1回総会
  • 発表場所: 慶応義塾大学病院（東京都・新宿区）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] Elevation of Serum KL-6 level in psoriasis patients with biologics treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Utani A, Sato Y, Koike Y
  • 学会等名: 23rd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2015-06-08 – 2015-06-13
  • 国際学会
• [学会発表] 長崎地区油症患者血清におけるsoluble EGFRの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鍬塚大、峯嘉子、宇谷厚志
  • 学会等名: 長崎県油症対策委員会及び長崎油症研究班会議
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-06-04
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫との鑑別を要した腋窩の丘疹の2 例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐藤之恵，鍬塚大，原肇秀，宇谷厚志
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-05-31
• [学会発表] 真皮マトリックスの遺伝性疾患 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 学会等名: 第265回日本皮膚科学会岡山地方会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター（岡山県・岡山市）
  • 年月日: 2015-05-16
  • 招待講演
• [学会発表] EMT誘導による創傷治癒過程の表皮角化細胞遊走促進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小池雄太、八木洋輔、與崎マリ子、吉見公佑、大久保佑美、鍬塚大、宇谷厚志
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: コクヨホール（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫様症状を呈したGGCX症候群 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大久保佑美、臼井文、與崎マリ子、吉見公佑、小池雄太、鍬塚大、宇谷厚志
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: コクヨホール（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [学会発表] 弾性線維性仮性黄色腫患者におけるABCC6遺伝子変異の同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岩永聰、與崎マリ子、大久保佑美、小池雄太、鍬塚大、山本洋介、荻朋男、宇谷厚志
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会学術大会
  • 発表場所: コクヨホール（東京都・港区）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16
• [図書] 南山堂医学大辞典 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇谷厚志
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 南山堂