| 研究課題/領域番号 |
25461674
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
浅井 純 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50438222)
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| 研究分担者 |
加藤 則人 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30244578)
竹中 秀也 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80254358)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | ポドプラニン / 表皮細胞 / 創傷治癒 / 皮膚癌 |
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| 研究実績の概要 |
２６年度は、血小板がポドプラニン/CLEC-2伝達経路を介して表皮細胞に及ぼす影響について、さらなる検討を行った。CLEC-2がポドプラニンを介して表皮細胞の遊走、増殖を抑制することは２５年度に示したが、その伝達経路を調べるため、各種シグナル伝達阻害因子や、各種シグナルのリン酸化について、検討した。CLEC-2刺激により、表皮細胞でのRhoシグナルの不活性化が認められた。また、表皮細胞におけるポドプラニンの発現をsiRNAを用いてノックダウンすると、Rhoの不活性化が認められ、ポドプラニンによる細胞増殖、遊走はRhoシグナルを介した経路であることが示唆され、CLEC-2による増殖、遊走抑制作用は、このRhoシグナルの不活性化によるものであると考えられた。
皮膚悪性腫瘍における表皮ポドプラニンの作用、生理的意義について、続いて検討を行った。代表的な皮膚がんの一つである乳房外パジェット病の病理組織標本を用いて、D2-40染色を行い、腫瘍の局所浸潤、転移とポドプラニンの発現との相関関係について調べたところ、腫瘍の局所浸潤と表皮細胞でのポドプラニンの発現に正の相関関係がみられた。ポドプラニンの発現は、特にtumor thicknessの厚くなった領域で特に認められた。転移症例との相関については、症例数が少なく、今後の症例の蓄積が必要であると考えた。
以上より、ポドプラニンは、表皮細胞自体の増殖、遊走を調節するだけでなく、皮膚悪性腫瘍においては、周囲のがん細胞に対しても増殖、遊走を促進させる作用があることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
創傷治癒における表皮細胞のポドプラニンの機能についてはほぼそのメカニズムが解明され、論文投稿中である。現在は皮膚悪性腫瘍におけるポドプラニンの働きについて、さらなる検討をおこなっている。以上より、本研究はおおむね順調に進展していると考える。
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| 今後の研究の推進方策 |
創傷治癒における表皮細胞のポドプラニンの機能については順調に研究が進んでおり、このまま継続する。皮膚悪性腫瘍におけるポドプラニンの機能については、乳房外パジェット病における表皮細胞のポドプラニンの発現についての検討をさらに行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
本研究内容の一部について、2015年１月に論文投稿した。査読者からの評価、コメントが得られたのが年度末となってしまい、それらに対する追加実験等の予算を次年度に繰り越す必要があったため。
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| 次年度使用額の使用計画 |
表皮細胞におけるポドプラニンの機能と上皮間葉移行（Epithelial-Mesenchymal Transition:EMT)との関連について、さらなる検討を行うこととなった。それらの研究に伴う抗体、マウス購入を次年度に行う予定である。
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