重症薬疹の治療効果予測のためのバイオマーカーの確立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461676
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 狩野 葉子 杏林大学, 医学部, 客員教授 (20142416)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: Stevens-Johnson症候群 / 中毒性表皮壊死症 / 薬剤性過敏症症候群

研究実績の概要

前年度まではStevens-Johnson症候群(SJS)及び中毒性表皮壊死症(TEN)のメチルプレドニゾロン療法後前後のバイオマーカーの検索を進めた。本年度は、新規にSJS/TENでの変動が指摘されているsFasL、グラニュライシンなどのバイオマーカーも追加して解析した。検索が遅延していた薬剤性過敏症症候群(DIHS)においても同様にバイオマーカーの解析を開始した。
この結果、これまではTENとSJSは一連の病態と考えられてきたが、sFasLは発症初期のTENにおいて顕著に増加していたのに対して、SJSではsFasLの増加は認められなかった。また、多種類のサイトカイン及びケモカイン測定の結果を、SJS、TEN、DIHSなどの臨床病型を踏まえて解析した結果、TENにおいては、sFasLに加えてIP-10、IL-6が著明に増加し、IL-2、IL-10が減少していた。これに対して、TENの軽症型とみなされてきたSJSに進展した群では、IL-10、IFN-γが上昇していた。一方、経過が遷延したり、自己免疫性甲状腺炎などの後遺症を残す特徴を有するDIHSでは、TNF-α、IL-5、IL-10の増加が認められた。
本研究では増加するバイオマーカーだけでなく、その減少するものも含めて検討し、さらにそれらを単独ではなく組合せて評価することにより、重症薬疹への進展の予測が的確にできることを明らかにした。特にsFasLの結果は、これを他のバイオマーカーと組合せて評価することにより、最重症型薬疹であるTENへの進展を予知することが可能になることを示している。DIHSにおいても変動する特異的なバイオマーカーグループが明らかになり、初期の典型的な症状の発現前にDIHSへの進展を推測することが可能になった。これらの結果は、初期治療の選択が必須な重症薬疹において極めて有用な所見と位置づけられる。

研究成果

• [雑誌論文] Synergistic effects of Mycoplasma pneumoniae infection and drug reaction on the development of atypical Stevens-Johnson syndrome in adults (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurata M, Kano Y, Sato Y, Hirahara K, Shiohara T
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 96 ページ: 111-113
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-2180.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Pompholyx as a clinical manifestation suggesting increased serum immunoglobulin G (IgG) levels in a patient with drug-induced hypersensitivity syndrome / drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DiHS/DRESS) (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurata M, Horie C, Kano Y, Shiohara T
  • 雑誌名: British Journal of Dermatology 巻: 174 ページ: 681-683
  • DOI: 10.1111/bjd.14200.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Severe agranulocytosis in two patients with drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Kano Y, Sato Y, Shiohara T
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: doi: 10.2340/00015555-2420
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficacy of additional i.v. immunoglobulin to steroid therapy in Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Aihara M, Kano Y, Fujita H, Kambara T, Matsukura S, Katayama I, Azukizawa H, Miyachi Y, Endo Y, Asada H, Miyagawa F, Morita E, Kaneko S, Abe R, Ochiai T, Sueki H, Watanabe H, Nagao K, Aoyama Y, Sayama K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 42 ページ: 768-777
  • DOI: doi: 10.1111/1346-8138.12925.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚 スティーブンス・ジョンソン症候群を中心に (2015)
  • 著者名/発表者名: 狩野葉子
  • 雑誌名: ファルマシア 巻: 51 ページ: 871-873
• [雑誌論文] Possible involvement of Mycoplasma fermentans in the development of acute genital ulcers (Lipschutz ulcers) in three young females (2015)
  • 著者名/発表者名: Horie C, Kano Y, Mitomo T, Shiohara T
  • 雑誌名: JAMA Dermatology 巻: 151 ページ: 1388-1389
  • DOI: doi: 10.1001/jamadermatol.2015.2061.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 粘膜症状を強く認めたMycoplasma感染によるStevens-Johnson症候群の2例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉田麻衣子, 平原和久, 五味方樹, 狩野葉子, 塩原哲夫
  • 雑誌名: 臨床皮膚科 巻: 69 ページ: 777-781
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] 皮膚サルコイドーシスが疑われたchromomycosisの症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川野貴代, 福田知雄, 牛込悠紀子, 狩野葉子
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 37 ページ: 1183-1186
• [学会発表] 薬疹 SJS/TENの臨床と治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 狩野葉子
  • 学会等名: 第45回日本皮膚アレルギー・接触皮皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 島根県民会館（島根県松江市）
  • 年月日: 2015-11-22
• [学会発表] 粘膜疹を伴い単純ヘルペスウイルス(HSV)の再活性化を認めたアロプリノールによる薬剤過敏症症候群(DIHS)の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉田麻衣子, 狩野葉子, 塩原哲夫
  • 学会等名: 第45回日本皮膚アレルギー・接触皮膚炎学会総会学術大会
  • 発表場所: 島根県民会館（島根県松江市）
  • 年月日: 2015-11-20 – 2015-11-22
• [学会発表] Life-threatening drug reactions. Drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS/DRESS) (2015)
  • 著者名/発表者名: Kano Y
  • 学会等名: The 23rd World Congress of Dermatology
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2015-06-13
  • 国際学会
• [学会発表] Short- and long-term complications and sequelae in drug-induced hypersensitivity syndrome/drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kano Y, Ushigome Y, Sato Y, Horie C, Shiohara T
  • 学会等名: International Severe Cutaneous Adverse Drug Reaction. 9th Internationl Congress on Cutaneous Adverse Drug Reactions (iSCAR2015)
  • 発表場所: Vancouver (Canada)
  • 年月日: 2015-06-08
  • 国際学会
• [学会発表] 好酸球性多発血管炎性肉芽腫症―教室例の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 倉田麻衣子, 水川良子, 佐藤洋平, 狩野葉子, 塩原哲夫
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-30 – 2015-06-01
• [学会発表] 薬剤性過敏症症候群(DIHS)の続発症について：予後調査結果を含めて (2015)
  • 著者名/発表者名: 狩野葉子
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-05-30