３種の病態実験モデルを用いた水疱性類天疱瘡における抗BP230抗体の病原性の検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461680
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 石井 文人 久留米大学, 医学部, 准教授 (80330827)
• 研究分担者: 橋本 隆 久留米大学, 皮膚細胞生物学研究所, 教授 (20129597) ; 濱田 尚宏 久留米大学, 医学部, 講師 (40320204) [辞退] ; 大山 文悟 久留米大学, 医学部, 講師 (90461441)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 皮膚診断学 / 皮膚免疫学 / 自己免疫性水疱症 / 水疱性類天疱瘡

研究実績の概要

水疱性類天疱瘡（bullous pemphigoid 以下BP）は、高齢者に好発する最も頻度の高い自己免疫性水疱症であり、BP180のNC16a部位に対する抗体の病原性の研究は進んでいるが、もうひとつの標的抗原として古くから示されているBP230蛋白に対する抗体の病原性は不明である。BP230抗原の検出において、BP230に対する自己抗体にBP病変発症における病原性を研究し、その臨床的意義を検討した。まず約150例のBP患者血清についてELISA法を用いて、抗BP180抗体と抗BP230抗体の検出の有無により、３つのグループに分類した（抗BP230抗体単独陽性群、抗BP180抗体と抗BP230抗体両方陽性群、抗BP180抗体単独陽性群）。臨床学的特徴を解析し、《抗BP230抗体単独陽性群》では、他の2群と比較し有意に重症度は低く、治療の反応性もよかったことがわかり、《抗BP230抗体単独陽性群》は軽症の臨床傾向を示した。さらにBP230 のN, M, C領域に細分したリコンビナント蛋白質を用いた免疫ブロット法ならびにELISA法を施行し、免疫学的解析を行った。その結果、《抗BP180抗体と抗BP230抗体両方陽性群》はBP230-N, M, C領域すべてに反応するのに対し、《抗BP230抗体単独陽性群》はBP230- C領域に多く反応した。このことよりいわゆる抗BP230抗体単独陽性のBPは、BP230- C領域に特異的に病因エピトープを有していることが示唆された。抗BP180抗体を検出するBPの抗BP230抗体の意義はエピトープスプレッディングにより検出する機序を推察するが、抗BP180抗体を検出しない抗BP230抗体単独陽性のBPでは、それとは異なった機序を推察する。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical and immunological profiles of anti-BP230-type bullous pemphigoid: Restriction of epitopes to C-terminal domain of BP230 shown by novel ELISAs of BP230-domain specific recombinant proteins. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayakawa T, Teye K, Hachiya T, Uehara R, Hashiguchi M, Kawakami T, Li X, Tsuchisaka A, Ohara K, Sogame R, Koga H, Hamada T, Ohata C, Furumura M, Ishii N, Fukano H, Shimozato K, Hashimoto T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] 水疱性類天疱瘡を合併したX連鎖性劣性魚鱗癬の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 新谷 貴子, 濱田 尚宏, 坂口 麻莉子, 猿田 寛, 井上 義彦, 上田 明弘, 石井 文人, 橋本 隆, 名嘉眞 武国
  • 雑誌名: 皮膚の科学 巻: 14 ページ: 12-16
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical and immunological profiles of 25 patients with pemphigoid gestationis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tani N, Kimura Y, Koga H, Kawakami T, Ohata C, Ishii N, Hashimoto T
  • 雑誌名: Br J Dermatol 巻: 172 ページ: 120-129
  • DOI: 10.1111/bjd.13374
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mucous Membrane Pemphigoid with Immunoglobulin G Autoantibodies to the 120-kDa Ectodomain of Type XVII Collagen (BP180/Linear IgA Dermatosis Antigen) in a Patient with Idiopathic Thrombocytopenic Purpura. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirakawa Y, Oiso N, Ishii N, Koga H, Tatebayashi M, Uchida S, Matsuda H, Hashimoto T, Kawada A
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 95 ページ: 493-494
  • DOI: 10.2340/00015555-1964
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid in infancy showing epitope-spreading phenomenon: recovery with topical therapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda H, Oiso N, Ishii N, Sato M, Tatebayashi M, Hashimoto T, Kawada A
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol 巻: 95 ページ: 610-611
  • DOI: 10.2340/00015555-2026
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pemphigoid gestationis with IgG autoantibodies to both the 120 kDa LAD-1 and the BP180 NC16a domain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takayama N, Nakazono S, Kumagai J, Chiorean R, Sitaru C, Ishii N, Hashimoto T, Namiki T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 25 ページ: 190-192
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2488
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A case of burn-associated bullous pemphigoid caused by anti-BP230 IgG autoantibodies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Morita R, Oiso N, Ishii N, Tatebayashi M, Matsuda H, Hashimoto T, Kawada A
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 657-658
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12848
  • 査読あり
• [雑誌論文] Coexistence of autoimmune bullous diseases and psoriasis: a series of 145 cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohata C, Ishii N, Koga H, Fukuda S, Tateishi C, Tsuruta D, Furumura M, Hashimoto T
  • 雑誌名: J Am Acad Dermatol 巻: 73 ページ: 50-55
  • DOI: 10.1016/j.jaad.2015.03.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bullous pemphigoid with IgG autoantibodies to BP180 C-terminal domain and desmocollin 3 associated with transverse colon cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita H, Ansai S, Ueno T, Kawana S, Koga H, Ishii N, Hashimoto T
  • 雑誌名: Eur J Dermatol 巻: 25 ページ: 515-516
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2599
  • 査読あり
• [学会発表] 自己免疫性水疱症における抗原抗体解析の研究：検査の意義は？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 石井文人、古賀浩嗣、名嘉眞武国、橋本 隆
  • 学会等名: 第67回日本皮膚科学会西部支部学会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2015-10-17