皮膚腫瘍におけるヒトパピローマウイルス感染の検討と病変形成メカニズムの解明

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461683
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 清水 晶 群馬大学, 医学部附属病院, 講師 (70396638)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: Human papillomavirus / 皮膚腫瘍 / ボーエン病

研究実績の概要

様々な皮膚腫瘍におけるHPV感染の検討を行った。
１．爪部色素線条型ボーエン病では悪性型のHPV 56型が高頻度で検出されるが、HPV67型も検出されることを示した。２．当科で経験した有棘細胞癌30例におけるHPV感染を検討した。これまでの報告とは異なり、外陰部有棘細胞癌2例のみで悪性型のHPV16型を検出した。HPV陽性例は特殊な前癌病変（bowenoid papulosis）から生じることを証明した。bowenoid papulosis から生じた有棘細胞癌はアジア地域でのみ報告されており、発症に地域差や人種差が関与する可能性がある。３．HPV6型陽性の色素性コンジローマと悪性型HPV56陽性の外陰部巨大コンジローマを発表した。色素性コンジローマはbowenoid papulosisとの鑑別が重要である。タイピングが診断に役立つと思われた。また、非典型的なコンジローマでは、通常検出されるHPV6,11型以外にも一部悪性型が関与することを示した。４．bowenoid papulosisと外陰部ボーエン病にイミキモドが有効であることも示した。

最終年度には転写因子GATA2遺伝子変異を伴う多発性疣贅の解析にも着手することができた。患者は四肢に多発性する疣贅と肛門癌が発症していた。特に感染HPVのタイピングを行い、多発性疣贅からは複数の疣贅状表皮発育異常症型（EV型）と皮膚型のHPV 、肛門癌からは悪性型HPVを検出した。未報告の新規のHPVと思われるDNA断片も検出しており、現在解析を進めている。患者末梢血には樹状細胞がほとんど見られず、今後は皮膚における樹状細胞、T, NK細胞の数と機能を検討する予定である。本研究資金により、HPV感染に伴う皮膚腫瘍の特徴を明らかにすることができた。また、新規HPVの検出とHPV感染防御において重要と思われる遺伝性疾患研究の土台を築くことができた。

研究成果

• [雑誌論文] Acquired epidermodysplasia verruciformis associated with HPV type 47 in an HIV-infected patient (2016)
  • 著者名/発表者名: Ashida A, Shimizu A, Okuyama R.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13262.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct activation mechanisms of NF-κB regulator IKK by isoforms of the cell death regulator cFLIP. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baratchian M, Davis CA, Shimizu A, Escors D, Bagneris C, Barrett T, Collins MK.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1074/jbc.M116.718122. Epub 2016 Feb 10.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generalized keratosis pilaris-like eruptions in a chronic myelogenous leukemia patient treated with nilotinib. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Hattori M, Takeuchi Y, Ishikawa O.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13336. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of GRP78/BiP expression in patients with Stage III/IV hypopharyngeal squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Imai H, Sakura K, Nikkuni O, Suzuki M, Iijima M, Asao T, ChikamatsuK.
  • 雑誌名: Neoplasma 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.4149/319_151002N513. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Erythema induratum in a patient with pulmonary Mycobacterium avium infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hattori M, Shimizu A, Hisada T, Fukumoto T, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.2340/00015555-2348. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Keratotic condyloma acuminatum. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Hattori M, Kaira K, Ishikawa O.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13266. [Epub ahead of print]
  • 査読あり
• [雑誌論文] Decreased expression of class III β-tubulin is associated with unfavorable prognosis in patients with malignant melanoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kaira K, Yasuda M, Asao T, and Ishikawa O.
  • 雑誌名: Melanoma Research 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1097/CMR.0000000000000208.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of thymidylate synthase (TS) expression in cutaneous malignant melanoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kaira K, Yasuda M, Asao T, and Ishikawa O.
  • 雑誌名: Neoplasma 巻: 63(2) ページ: 282-7
  • DOI: 10.4149/215_150714N389.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of human papillomavirus type 67 in subungual Bowen’s disease presenting as longitudinal melanonychia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Yasuda M, Hoshijima K, Kato M, Takahashi A, Tamura A, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Acta Derm Venereol. 巻: 95 ページ: 745-746
  • DOI: 10.2340/00015555-2054.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of β2-adrenergic receptor expression in malignant melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kaira K, Mori K, Kato M, Shimizu K, Yasuda M, Takahashi A, Oyama T, Asao T, and Ishikawa O.
  • 雑誌名: Tumor biology 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of L-type amino acid transporter 1 (LAT1) expression in cutaneous melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimizu A, Kaira K, Kato M, Yasuda M, Takahashi A, Tominaga H, Oriuchi N, Nagamori S, Kanai Y, Oyama T, Asao T, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Melanoma Research 巻: 25(5) ページ: 399-405
  • DOI: 10.1097/CMR.0000000000000181.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of ER stress markers (GRP78/BiP and PERK) in adenoid cystic carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kaira K, Toyoda M, Shimizu A, Shino M, Sakakura K, Takayasu Y, et al.
  • 雑誌名: Acta Oto-laryngologica 巻: 136(1) ページ: 1-7.
  • DOI: 10.3109/00016489.2015.1083120.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful treatment of lichen spinulosus with topical adapalene. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara A, Abe M, Shimizu A, Motegi SI, Amano H, Ishikawa O.
  • 雑誌名: Eur J Dermatol. 巻: 25(5) ページ: 490-1.
  • DOI: 10.1684/ejd.2015.2597.
  • 査読あり
• [雑誌論文] A case of familial Michelin tire baby syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Shimizu A, Ishikawa O.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 42 ページ: 534-6
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12826.
  • 査読あり
• [雑誌論文] An Autosomal Recessive Mutation of DSG4 Causes Monilethrix through the ER Stress Response. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Shimizu A, Yokoyama Y, Kaira K, Shimomura Y, Ishida-Yamamoto A, Kamei K, Tokunaga F, Ishikawa O.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol. 巻: 135 ページ: 1253-60.
  • DOI: 10.1038/jid.2015.12.