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Notchシグナリングとメラノーマの進展の関わりを解明するため，平成２６年度までに，NotchリガンドのうちDelta-like protein 3（DLL3）の発現が母斑よりメラノーマにおいて有意に高いことを確認した上で，培養メラノーマ細胞においてDLL3のノックダウンと過剰発現状態での細胞増殖能，コロニー形成能，浸潤能を検討した．その結果，DLL3は，培養メラノーマ細胞の増殖，コロニー形成，浸潤のいずれも促進することを確認した．DLL3がどのようにメラノーマの増殖に関わっているかを明らかにするために，平成２７年度は，DLL3がメラノーマの増殖に重要なMAPK経路に与える影響を調べることを試みた．その結果，DLL3をノックダウンした培養メラノーマ細胞においては，ERKのリン酸化が抑制されること，すなわちMAPK経路の活性化が低下することを確認した．また，DLL3をノックダウンしたメラノーマ細胞の細胞周期を調べると，ノックダウンしていない細胞に比べて，G0/G1の比率が高い，すなわち，G0/G1で細胞周期が停滞することを確認した．これは，G1チェックポイントを制御するcyclinD1/CDK4の発現低下を間接的に示唆するものであり，MAPK経路の活性化が低下するためと思われた．さらに，DLL3をノックダウンすることにより，MAPK経路下流のMITF発現が低下することも確認した．
以上より，DLL3はMAPK経路の活性化に影響を与え，メラノーマの進展に関わることが明らかとなった．これらの結果は，メラノーマの治療の標的としてDLL3が有用である可能性を示唆し，今後のメラノーマ治療の開発に有用と思われた．
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