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2014 年度 実施状況報告書

牛肉アレルギー患者で持続的に高発現される好塩基球CD203cの活性化機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25461693
研究機関島根大学

研究代表者

千貫 祐子  島根大学, 医学部, 講師 (00294380)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード牛肉アレルギー / α-gal / マダニ / 血液型 / 糖鎖 / 好塩基球活性化試験 / カレイ魚卵 / セツキシマブ
研究実績の概要

牛肉アレルギー患者の好塩基球CD203cが持続的に活性化されているのは、牛肉アレルギーの感作経路の特殊性、また、原因抗原の特殊性に起因していることが考えられる。
これまでの研究において、本邦における牛肉アレルギーが、日本紅斑熱の媒介種であるマダニHaemaphysalis longicornis咬傷によって生じうること、牛肉アレルギーの主要原因抗原である糖鎖構造galactose-α-1, 3-galactose (α-gal)との関連で、牛肉アレルギー患者は他の種々の食物、薬剤に対してもアレルギーを発症しうること、さらにα-galと類似の糖鎖構造を有すると考えられる血液型B型、AB型の人は牛肉アレルギーを発症しにくいこと、を解明した。
これら一連の交差反応に基づき、我々は牛肉アレルギー患者がカレイ魚卵にもアレルギー反応を生じることを突き止めており、その原因抗原同定を行った。抗α-gal抗体を用いた実験の結果、カレイ魚卵には糖鎖構造α-galは存在しておらず、カレイ魚卵アレルギーの原因抗原エピトープは、糖鎖構造α-galに類似した、別の糖鎖構造であることが考えられた。更に、糖鎖構造α-galを有する抗悪性腫瘍薬のセツキシマブによるアナフィラキシー患者の実態解明も進めている。
牛肉アレルギー患者の好塩基球が持続活性化状態にあることが、種々のアレルギー反応の一因と考えられ、今後はタンパク質のみならず糖鎖構造にも着目した研究が必要になると考えられる。
なお、本研究に関する一部の内容を報告した論文が、平成26年度日本皮膚科学会・雑誌論文賞を受賞した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

我々の研究によって、本邦における牛肉アレルギーについて、マダニ咬傷による感作の可能性、主要原因抗原エピトープが糖鎖構造α-galであること、カレイ魚卵や抗悪性腫瘍薬のセツキシマブにも交差反応を生じること、また血液型によって発症しやすさが異なること、など種々の点が明らかとなってきている。これらのことは、牛肉アレルギー患者の好塩基球が持続活性化状態にあることが一因であると考えられる。

今後の研究の推進方策

牛肉アレルギー患者血清をラット好塩基球性白血病細胞(RBL-2H3)に添加して、添加前後のシグナル伝達系の活性を測定し、牛肉アレルギー患者の好塩基球CD203cの持続活性化状態の機序を明らかにする。
また、今年度は、これまで解明した研究成果を英文論文にてまとめる予定である。

次年度使用額が生じた理由

本研究を開始する以前から、種々の食物アレルギーについて免疫ブロット法や好塩基球活性化試験を行っており、当該年度は試薬や検査キットに余裕があったため、新たに購入する必要性が低く、当該年度の実支出額が減少し、次年度に使用することといたしました。

次年度使用額の使用計画

これまでの実験で、検査試薬や検査キットが減少したため、次年度は試薬や検査キット、さらに培養細胞の購入を行う予定である。
また、次年度は論文作成のための英文校正、さらに成果発表旅費にも使用する予定である。

  • 研究成果

    (5件)

すべて 2014

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件)

  • [雑誌論文] Laminin γ-1 and collagen α-1 (VI) chain are galactose-α-1,3-galactose–bound allergens in beef.2014

    • 著者名/発表者名
      Takahashi H, Chinuki Y, et al.
    • 雑誌名

      Allergy

      巻: 69 ページ: 199-207

    • DOI

      10. 1111/a II. 12302

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] セツキシマブによるアナフィラキシーの予知予防.2014

    • 著者名/発表者名
      千貫祐子,伊藤和行,高橋 仁,森田栄伸.
    • 雑誌名

      日本皮膚科学会雑誌

      巻: 124 ページ: 3090-3092

  • [学会発表] 頭頸部癌患者64名におけるα-Gal関連抗原特異的IgE保有率とセツキシマブによるアナフィラキシー回避の試み.2014

    • 著者名/発表者名
      千貫祐子,伊藤和行,ほか.
    • 学会等名
      第66回日本皮膚科学会西部支部学術大会
    • 発表場所
      アルファあなぶきホール(高松市)
    • 年月日
      2014-11-08 – 2014-11-09
  • [学会発表] 獣肉アレルギー30例の発症原因と血液型の関与,交差反応性に関する解析.2014

    • 著者名/発表者名
      千貫祐子,石渡賢治,高橋 仁,森田栄伸.
    • 学会等名
      第26回日本アレルギー学会春季臨床大会
    • 発表場所
      国立京都国際会館(京都市)
    • 年月日
      2014-05-09 – 2014-05-11
  • [学会発表] Galactose-α-1,3-galactose(α-gal)-specific IgE test is highly useful for predicting Cetuximab-induced Anaphylaxis.2014

    • 著者名/発表者名
      Morita E, Chinuki Y, et al.
    • 学会等名
      6th Drug Hypersensitivity Meeting.
    • 発表場所
      Switzerland
    • 年月日
      2014-04-09 – 2014-04-12

URL: 

公開日: 2016-05-27  

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