有棘細胞癌・乳房外パジェット病における新規化学療法レジメンの確立と個別化への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461703
• 研究機関: 独立行政法人国立病院機構鹿児島医療センター（臨床研究部）
• 研究代表者: 松下 茂人 独立行政法人国立病院機構鹿児島医療センター(臨床研究部), その他部局等, その他 (30380778)
• 研究分担者: 池田 龍二 鹿児島大学, 医学部・歯学部附属病院, 准教授 (50398278) ; 金蔵 拓郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (70177509)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 有棘細胞癌 / 乳房外パジェット病 / チミジンホスホリラーゼ / フッ化ピリミジン系抗がん剤

研究実績の概要

代表的な皮膚がんの有棘細胞癌 (SCC) や乳房外パジェｯト病 (EMPD) は、進行すると遠隔転移を来し致命的となる。進行期SCC・EMPDの転移巣に対しては、フッ化ピリミジン系抗がん剤の5-FUやS-1の効果が期待できる報告が自験例を含めて散見される。
チミジンホスホリラーゼ (TP) はフッ化ピリミジン系抗がん剤の代謝酵素で、SCCをはじめ多くの上皮系腫瘍で発現が亢進している。研究者らはin vitroで、5-FUによる抗腫瘍効果をTPが増強するとともに、TP を介した5-FUの代謝によりthrombospondin-1 (TSP-1) が発現して血管新生抑制作用に関わることを明らかにした。
一方、進行期EMPDの遠隔転移例に対してS-1とタキサン系抗がん剤を併用して、奏効した症例の腫瘍細胞にTPが強発現していることを確認している。TPはタキサン系抗がん剤によって誘導されるという過去の報告もあることから、TPはそれらの併用効果がみられる症例のバイオマーカーとなりうる。
進行期SCC・EMPDにおける、フッ化ピリミジン系抗がん剤でのTPの関与や血管新生阻害効果・機序の解明をさらに行うとともに、フッ化ピリミジン系抗がん剤治療の効果予測因子を同定していく。さらに進行期SCC・EMPDに対するフッ化ピリミジン系抗がん剤＋タキサン系抗がん剤併用療法の確立に向けた観点からもTPについての検討をすすめる。

研究成果

• [雑誌論文] Scleromyxedema Clinically Resembling to Scleroderma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Aoki M, Matsushita S, Kawai K, Kanekura T.
  • 雑誌名: Indian J Dermatol. 巻: 61 ページ: 127
  • DOI: 10.4103/0019-5154.174204.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of docetaxel as first-line chemotherapy for metastatic extramammary Paget's disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshino K, Fujisawa Y, Kiyohara Y, Kadono T, Murata Y, Uhara H, Hatta N, Uchi H, Matsushita S, Takenouchi T, Hayashi T, Ohara K.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 未定 ページ: -
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13200.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequency of level II and III axillary nodes metastases in patients with positive sentinel lymph nodes in melanoma: a multi-institutional study in Japan. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumida A, Takahashi A, Namikawa K, Yamazaki N, Uhara H, Teramoto Y, Takenouchi T, Fukushima S, Yokota K, Uehara J, Matsushita S, Shibayama Y, Hatta N, Masui Y, Uchi H, Fujisawa Y, Ogata D.
  • 雑誌名: Int J Clin Oncol. 巻: 未定 ページ: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Granulocyte and monocyte adsorption apheresis for paradoxical reaction to infliximab. (2015)
  • 著者名/発表者名: Arimura A, Hatanaka M, Katsue H, Matsushita S, Kanekura T.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 ページ: 438-439
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12789.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hedgehog pathway inhibitors promote adaptive immune responses in basal cell carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Otsuka A, Dreier J, Cheng PF, Nageli M, Lehmann H, Felderer L, Frew IJ, Matsushita S, Levesque MP, Dummer R.
  • 雑誌名: Clin Cance Res. 巻: 21 ページ: 1289-1297
  • DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-14-2110.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The role of sentinel lymph node biopsy in the management of invasive extramammary Paget's disease: Multi-center, retrospective study of 151 patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa Y, Yoshino K, Kiyohara Y, Kadono T, Murata Y, Uhara H, Hatta N, Uchi H, Matsushita S, Takenouchi T, Hayashi T, Fujimoto M, Ohara K.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 79 ページ: 38-42
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.03.014.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Histological evaluation of a "residual" metastasis after ipilimumab therapy in a patient with advanced melanoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsushita S, Krahenbuhl L, Otsuka A, Mihic-Probst D, Cheng P, Dummer R, Goldinger SM.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 42 ページ: 927-928
  • DOI: 10.1111/1346-8138.12964.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics associated with BRAF, NRAS and KIT mutations in Japanese melanoma patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaizawa K, Ashida A, Uchiyama A, Ito T, Fujisawa Y, Ogata D, Matsushita S, Fujii K, Fukushima S, Shibayama Y, Hatta N, Takenouchi T, Uehara J, Okuyama R, Yamazaki N, Uhara H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 80 ページ: 33-37
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.07.012.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 有棘細胞癌をはじめとするNon-Melanoma Skin Cancerに対する皮膚腫瘍病理の診方 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人、青木恵美
  • 雑誌名: PEPARS 巻: 100 ページ: 42
• [雑誌論文] 日光角化症の診断･治療 日光角化症に対する外科的療法 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下茂人
  • 雑誌名: 皮膚病診療 巻: 37 ページ: 1-8
• [雑誌論文] メルケル細胞癌における腫瘍巣へのCD8陽性細胞の浸潤と予後の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青木恵美、松下茂人、金蔵拓郎
  • 雑誌名: 形成外科 巻: 58 ページ: 1029-1034
  • 査読あり
• [雑誌論文] 上顎癌に対する化学放射線併用療法中にStevens-Johnson syndromeを発症した症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉福孝介、西元謙吾、松崎勉、松下茂人
  • 雑誌名: 日本耳鼻咽喉科学会会報 巻: 118 ページ: 1436-1442
  • 査読あり
• [学会発表] 「メラノーマ治療の画期的進歩と今後の課題 」 メラノーマに対するリンパ節郭清の現況と将来展望 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 学会等名: 第53回日本癌治療学会学術集会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-31
  • 招待講演
• [学会発表] 表皮水疱症（EB）患者から学んだ脆弱皮膚へのアプローチ (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 学会等名: 第24回日本創傷・オストミー・失禁管理学会学術集会
  • 発表場所: 幕張
  • 年月日: 2015-05-30 – 2015-05-31
  • 招待講演
• [学会発表] 「非メラノーマ皮膚癌：最新の治療と予後」基底細胞癌 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松下 茂人
  • 学会等名: 第114回日本皮膚科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-05-31
  • 招待講演