研究課題
アレルゲンへの経皮感作は、アトピー性皮膚炎のみならず、喘息などの他のアレルギー疾患の成立(アレルギーマーチ)にも重要である。ダニや花粉はプロテアーゼを産生・含有し、獲得免疫を介さずに種々の細胞を刺激・活性化するが、皮膚感作におけるその役割は不明であった。本研究では、プロテアーゼ抗原を用いたマウス皮膚感作モデルを構築・解析することによって、皮膚感作におけるアレルゲンのプロテアーゼ活性の役割を明らかにすることを目的とした。【最終年度の研究内容・成果】 (1) 界面活性剤とプロテアーゼ抗原の組み合わせによるモデルを構築・解析し、機械的バリア破壊とは異なる様式・機構に基づくことを明らかにした。(2) 経皮感作後の少量のプロテアーゼ抗原吸入によって気道炎症を誘導する新規アレルギーマーチモデルの解析を行った。【研究期間全体の研究内容・成果】 (1) 機械的刺激あるいは界面活性剤による皮膚バリア破壊とプロテアーゼ抗原塗布の組み合わせが皮膚炎症とアレルギー感作(Th2分化・IgE産生)を増悪化することを見いだした。 (2) 経皮感作はIL-33に依存せず、吸入感作とは異なるメカニズムに基づくことを明らかにした。 (3) プロテアーゼ抗原に対する経皮感作は気道でのアレルギーマーチへの進展に重大な影響を及ぼすことを明らかにした。【意義・重要性】 独自のin vivoモデルを構築することによって経皮感作における抗原のプロテアーゼ活性の重要性を初めて明らかにした。本研究で機序の一端を明らかにした。本モデルを利用して機序の全貌を明らかにできれば、実際の環境下の状態に即した予防・治療標的の同定につながる。当初予期しなかった知見も得られており、それらも合わせて研究を深化・発展させていく予定である。
すべて 2017 2016
すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 4件、 謝辞記載あり 4件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 3件、 招待講演 2件)
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