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2014 年度 実施状況報告書

抗精神病薬誘発性糖代謝異常および体重増加に関する薬理ゲノム研究

研究課題

研究課題/領域番号 25461725
研究機関新潟大学

研究代表者

福井 直樹  新潟大学, 医歯学系, 助教 (90535163)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード抗精神病薬 / 糖代謝異常 / 体重増加 / 脂質代謝異常 / 薬理遺伝学
研究実績の概要

抗精神病薬は糖・脂質代謝異常や体重増加などの代謝性副作用を引き起こし、これが統合失調症患者における心血管疾患さらには死亡率の増加につながるとされ非常に大きな問題となっており、そのメカニズム解明は急務である。
本研究では、内科領域における大規模genome-wide association studyにより同定されたエビデンスレベルが高い糖・脂質代謝異常や肥満の関連遺伝子と、抗精神病薬が惹起する糖・脂質代謝異常や体重増加との関連を調べるという手法により、そのメカニズム解明を目指している。
本年度は、前年までにサンプリングが終了しているものと合わせて、抗精神病薬内服群約350例、健常群約300例を本研究にエントリーした。そして、各症例の血液サンプルからDNAを抽出した。また、前年までのMC4R、ADRA2A、GIPR、ARL15、adiponectin、KCNQ1、TCF7L2、GIPなどの候補遺伝子に加え、MC4R、Trib1、NYP、FTO、GCG、GLP-1などの遺伝子も候補遺伝子として解析を行っている。そして、それらのゲノム情報と糖代謝の各パラメーター(fasting glucose・insulin、HOMA-IR、OGTTデータなど)、臨床情報(性別、年齢、BMI、ウエスト径、内服状況など)を対応させたデータベースを構築し網羅的解析を進めている。さらに、糖代謝異常や肥満とともにメタボリックシンドロームの診断基準に含まれている脂質の各パラメーター(LDL、HDL、TGなど)も本年度は解析対象とした。また、インクレチンであるGIPに関してもデータ収集・解析を継続した。
本年度は、オランザピン治療とGIP過剰分泌およびダンピング症候群との関連について論文発表した。さらには、Trib1遺伝子と抗精神病薬内服がHDLに及ぼす影響について学会発表した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

遺伝子型のタイピングが予定よりわずかに遅れている部分はあるが、全体としては概ね順調に進んでしる。

今後の研究の推進方策

予定通り、遺伝子型のタイピング、データベースの構築・解析を進めて行く。H27年度中にさらに論文発表を行う予定である。

次年度使用額が生じた理由

遺伝子型のタイピングが予定よりわずかに遅れているため。

次年度使用額の使用計画

次年度使用額の約80万円は、上記の理由に挙げ遺伝子型のタイピングに充てる予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015 2014

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Improvement of dumping syndrome and oversecretion of glucose-dependent insulinotropic polypeptide following a switch from olanzapine to quetiapine in a patient with schizophrenia.2015

    • 著者名/発表者名
      渡邉藍子
    • 雑誌名

      General Hospital Psychiatry

      巻: Epub ahead of print ページ: -

    • DOI

      10.1016/j.genhosppsych.

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 統合失調症およびTrib1遺伝子が脂質プロファイルへ与える影響について2014

    • 著者名/発表者名
      福井直樹
    • 学会等名
      第24回日本臨床精神神経薬理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-20
  • [学会発表] シンポジウム1: 統合失調症の薬理ゲノム研究2014

    • 著者名/発表者名
      福井直樹
    • 学会等名
      第24回日本臨床精神神経薬理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2014-11-20 – 2014-11-20
    • 招待講演

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公開日: 2016-05-27  

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