| 研究課題/領域番号 |
25461732
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
川嵜 弘詔 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (50224762)
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| 研究分担者 |
中尾 智博 九州大学, 大学病院, 講師 (50423554)
光安 博志 九州大学, 大学病院, 助教 (00533176)
實松 寛晋 九州大学, 大学病院, 助教 (30588116)
吉浦 敬 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (40322747)
樋渡 昭雄 九州大学, 大学病院, 助教 (30444855)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 強迫性障害 / メチル化 / MRI / 遺伝子 |
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| 研究概要 |
強迫性障害患者(OCD)95名（男性37名、女性58名、平均年齢35.3歳（SD=11.0)）、健常者93名（男性36名、女性57名、平均年齢35.5歳(SD=10.8)）に対して、セロトニントランスポーター遺伝子多型2種類（5HTT-LPRと5HTT-VNTR） 、ドーパミントランスポーター遺伝子多型（DAT-VNTR)および、ドーパミン受容体D4遺伝子多型2種類(D4-120,D4-48)に関して遺伝子型を同定した。それぞれの遺伝子型、アリルの患者-健常二群間比較解析において有意差は認められなかった。OCD群40名（男性20名、女性20名、平均年齢34.8歳(SD=12.1)）、健常群40名（男性14名、女性26名、平均年齢39.7歳(SD=13.0)）に対して、MRI脳画像による構造解析と遺伝子解析を行った。二群間比較において、患者群で、左中央後頭回、右海馬、右海馬傍回、左外側後頭側頭回、左右後帯状回で体積減少、左中心前回において体積増大が認められた。また、5HTT-LPRの遺伝子型（L/S）を決定し、さらに、Lアレル塩基配列内の一塩基多型（A/G）を同定した。LAアレルを持つ遺伝子型をL型とし、持たない群をS型として2群に分類し、χ二乗検定を行ったところ、S型とL型においてOCD患者群と健常対照群の分布に有意な差を認めた。さらに疾患の有無と候補遺伝子多型の関連を調べるため、脳形態画像をエンドフェノタイプとした分散分析による解析を行った。L型の患者群で右海馬、右海馬傍回、右上前頭回の体積減少を認めた。OCD群48名、健常群48名に対して、セロトニントランスポーター遺伝子のexon1を含むCpG islandおよび5´側上流の5HTT-LPR多型を含む領域の範囲から、４つのターゲット領域を設定して、その領域におけるDNAメチル化の状態について解析を実施している。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画に挙げていた脳画像と遺伝子の比較解析を行うことが出来ており、一定の成果を得ることに成功した。またメチル化解析においてはシーケノム株式会社に委託し、結果の解析を残すのみとなっている。
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| 今後の研究の推進方策 |
これまで本邦のOCD研究にはなかった画像所見と遺伝子多型の関連性ついて調べており、病態解明の一助となったと思われる。現在メチル化解析を実施しているが、さらにSSRI や非定型抗精神病薬に対する反応性、症状亜型、神経心理所見と遺伝子多型の関連を調べていく。臨床症状や治療反応性の指標となる生物学的マーカーの同定が出来れば、治療に直結した研究成果となる。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
当該年度で行ったメチル化解析はいまだ途中段階である。次年度で更なる実験と解析が必要となる。また、当該年度では研究結果についての学会発表や論文作成に関しての費用が少なかった。次年度は解析結果を踏まえて、学会発表や論文作成に基づく費用の執行を必要とする。
メチル化解析のための実験と結果の解析や学会発表や論文作成に対して使用する予定としている。
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