| 研究課題/領域番号 |
25461753
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 研究機関 | 福井大学 |
|---|
研究代表者 |
小俣 直人 福井大学, 医学部附属病院, 講師 (30334832)
|
|---|
| 研究分担者 |
清野 泰 福井大学, 高エネルギー医学研究センター, 教授 (50305603)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
|
| キーワード | 亜鉛欠乏 / 社会的隔離 / うつ / 不安 / ノルエピネフリン |
|---|
| 研究概要 |
亜鉛欠乏(Zn(-))と社会的隔離(Social Isolation, SI)が、気分障害の指標となる行動やノルエピネフリン(norepinephrine, NE)神経系に与える影響について検討した。3週齢のラットを搬入し、SI負荷は搬入直後より3週間隔離飼育を行い、Zn(-)負荷は1週間普通食を与えた後にZn(-)食を2週間投与した。コントロール群、SI群、Zn(-)群、Zn(-)+SI群の計4群に対して、不安様行動については高架式十字迷路試験を用いて評価し、うつ様行動については強制水泳試験を用いて評価した。行動試験終了後に血液サンプルを採取し、血中3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol(MHPG)濃度を測定した。また、[77Br]で標識された放射性リガンドである(S,S)-2-(α-(2-bromophenoxy)benzyl)morpholine ((SS)-[77Br]BPBM)を用いたオートラジオグラフィー法により、NEトランスポーター(NE transporter, NET)NET発現を評価した。
高架式十字迷路試験では、コントロール群と比べて、Zn(-)群およびSI群では％不安様行動が増加したが、Zn(-)+SI群では不安様行動がかえって減弱していた。強制水泳試験では、コントロール群と比べて、Zn(-)群およびSI群ではうつ様行動が増加する傾向にあったが、Zn(-)+SI群ではそのような傾向は認められなかった。NE神経系の活動性を反映する血中MHPG濃度は、コントロール群と比べてZn(-)群において上昇しており、その傾向はZn(-)+SI群でより顕著となった。NETの発現は、特に青斑核において、コントロール群と比べてZn(-)群において低下しており、その傾向はZn(-)+SI群でより顕著となった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
1: 当初の計画以上に進展している
理由
当初は、平成25年度は亜鉛欠乏(Zn(-))と社会的隔離(Social Isolation, SI)のモデル動物を作成した上で、不安様行動やうつ様行動など、気分障害の指標となる行動の変化を評価するところまでを計画していたが、実際にはこれらに加えて、ノルエピネフリン(norepinephrine, NE)神経系の活動性を反映する血中3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol(MHPG)濃度の測定や、NEトランスポーター(NE transporter, NET)NET発現の評価など、Zn(-)やSIがNE神経系に与える影響についても評価を始めることができた。
|
| 今後の研究の推進方策 |
当初の計画には盛り込んでいなかったが、亜鉛欠乏(Zn(-))や社会的隔離(Social Isolation, SI)の負荷期間をさらに長くすることで、気分障害の指標となる行動がどのように変化するのか、NE神経系がどのような影響を受けるのかも評価していきたいと考えている。
また、Zn(-)やSIのモデル動物より脳スライスを作成し、Zn(-)やSIが脳糖代謝に与える影響についての評価も開始する。
次いで、ここまでの研究で得られたデータを集積し、情動や記憶に関する行動変化と、中枢NE神経系の変化や脳糖代謝の変化を比較検討する。これらを総合的に評価することで、亜鉛欠乏や社会的隔離、さらには両者の相乗効果が情動に与える影響およびそのメカニズムを解明する。
|
| 次年度の研究費の使用計画 |
亜鉛欠乏(Zn(-))と社会的隔離(Social Isolation, SI)のモデル動物を作成し、不安様行動やうつ様行動など、気分障害の指標となる行動の変化を評価したが、Zn(-)やSIによる行動変化が予測よりも顕著に現れ、当初計画していたよりも少ない実験動物・実験回数で目標を達成する成果が得られた。
平成25年度において既に開始している、ノルエピネフリン(norepinephrine, NE)神経系の活動性を反映する血中3-methoxy-4-hydroxyphenylglycol(MHPG)濃度の測定や、NEトランスポーター(NE transporter, NET)NET発現の評価などを継続する。
また、当初の計画には盛り込んでいなかったが、亜鉛欠乏(Zn(-))や社会的隔離(Social Isolation, SI)の負荷期間をさらに長くすることで、気分障害の指標となる行動がどのように変化するのか、NE神経系がどのような影響を受けるのかも評価していきたいと考えている。
|
