悪性リンパ腫におけるグルコース代謝の解析と治療への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461802
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 塚本 憲史 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (10292583)
• 研究分担者: 横濱 章彦 群馬大学, 医学部附属病院, 准教授 (40323365) ; 三井 健揮 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (80420181)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 悪性リンパ腫 / グルコーストランスポーター / ヘキソキナーゼ / FDG-PET / グルコース代謝

研究実績の概要

リンパ腫細胞株（CTB-1、TL-2、SLVL、HKBML、HDMar2）のGLUT1-GLUT12のmRNA発現量を、CD19抗体でnegative selectionした末梢血単核球をコントロールとして調べたが、すべての細胞株で明らかに発現量が増加しているGLUTのサブタイプはなく、臨床検体5例を用いた検討でも同様の結果であった。しかし、一部の細胞株でGLUT5の発現が亢進しており、現在shRNA発現ウイルスベクターをこれら細胞株に導入し、GLUT5を抑制することにより、糖の取り込みを抑え、細胞増殖を抑制できないか検討している。
リンパ腫症例107例（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）87、濾胞性リンパ腫（FL）20）を対象に、GLUT1、GLUT3、GLUT5、HexokinaseⅡ（HK）、MIB1の免疫組織化学染色を行なった。HKはほぼ全例で陰性であったが、GLUT5は約2割弱、GLUT1、GLUT3は少なくとも片方が陽性であった。現在他の低悪性度リンパ腫症例にも対象を広げている。これと並行してDLBCL症例にCD10、MUM1、BCL6の免疫組織化学染色を行なったところ、GCタイプ、Non-GCタイプはそれぞれ半々含まれることがわかった。これらサブタイプおよびFLでのGLUT1、GLUT3、MIB1の陽性細胞比率と治療前FDG-PET所見、SUVmax値、予後との相関について検討している。

研究成果

• [雑誌論文] SF3B1 and IGHV gene mutation status predict poor prognosis in Japanese CLL patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mitsui T, Koiso H, Nakahashi H, Saitoh A, Shimizu H, Ishizaki T, Ogawa Y, Takizawa M, Yokohama A, Saitoh T, Jinbo T, Ogura H, Handa H, Sawamura M, Sakura T, Karasawa M0, Murakami H, Nojima Y, Tsukamoto N.
  • 雑誌名: Int J Hematol. 巻: 103 ページ: 219-226
  • DOI: 10.1007/s12185-015-1912-z.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ki-67 is a strong predictor of central nervous system relapse in patients with mantle cell lymphoma (MCL). (2015)
  • 著者名/発表者名: Chihara D, Asano N, Ohmachi K, Nishikori M, Okamoto M, Sawa M, Sakai R, Okoshi Y, Tsukamoto N, Yakushijin Y, Nakamura S, Kinoshita T, Ogura M, Suzuki R.
  • 雑誌名: Ann Oncol. 巻: 26 ページ: 966-973
  • DOI: 10.1093/annonc/mdv074.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene polymorphisms of mannose-binding lectin confer susceptibility to Pneumocystis pneumonia in HIV-infected patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yanagisawa K, Ogawa Y, Uchiumi H, Gohda F, Mawatari M, Ishizaki T, Mitsui T, Yokohama A, Handa H, Tsukamoto N, Nojima Y.
  • 雑誌名: J Infect Chemother. 巻: 21 ページ: 769-775
  • DOI: 10.1016/j.jiac.2015.07.006.
  • 査読あり