肝細胞癌の分子病理学的バイオマーカーと画像所見の関連に関する研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461805
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 松井 修 金沢大学, 医薬保健学総合研究科, 特任教授 (10019961)
• 研究分担者: 小林 聡 金沢大学, 保健学系, 教授 (30313638) ; 小坂 一斗 金沢大学, 大学病院, 講師 (80547175)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 肝細胞癌 / Gd-EOB-DTPA造影MRI / OATP1B3 / b-catenin mutation / HNF4a / 個別化医療

研究実績の概要

本研究では、分子バイオマーカーと一般的な画像所見(CT, MRIなど)の対比から、肝癌の早期診断、性状診断や治療効果予測・判定における有効な肝癌の分子バイオマーカーを反映する画像所見（バイオマーカー）を検索することを目的とした。Gd-EOB-DTPA造影MRI肝細胞相で高信号を示す肝細胞癌（高信号肝癌）の分子病理学的背景の検討を行い、成熟肝細胞(mature hepatocyte)の性状に類似した特徴を有する亜型であることを明らかにした。OATP1B3高発現肝癌（高信号肝癌）の分子・遺伝子学的背景に関する研究を行い、胆汁酸制御パスウェイの亢進、肝細胞マーカーの発現亢進、肝細胞機能維持に関わる転写因子HNF4aの活性化が認められる肝癌の遺伝子・分子学的亜型であることを明らかにした。
さらに本年度は、Beta-cateninの変異を伴う肝細胞癌(b-catenin HCC)の画像と病理学的特徴に関する研究の総括を行った。b-catenin mutation型肝細胞癌は拡散強調像で有意に低い信号強度と高いADC値を示し、病理学的検討では高分化型と偽腺管型が有意に多いことを明らかにした。さらに、肝細胞癌におけるHNF4A発現とOATP1B3発現およびGd-EOB-DTPA造影MRI肝細胞相の信号強度の関連に関する研究を行った。肝細胞癌のHNF4a発現とOATP1B3の発現、肝細胞相における増強率との間には正の相関が認められ、腫瘍の分化度が低下するにつれてHNF4aの発現低下が認められることを明らかにした。以上の結果は、Gd-EOB-DTPA造影MRI肝細胞相の信号強度からそれぞれの肝癌の分子病理学的背景の推定が可能であることを示し、肝癌の個別化医療に貢献するものと考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] "Biliary Diseases with Pancreatic Counterparts": Cross-sectional Imaging Findings. (2016)
  • 著者名/発表者名: Katabathina VS, Flaherty EM, Dasyam AK, Menias CO, Riddle ND, Lath N, Kozaka K, Matsui O, Nakanuma Y, Prasad SR.
  • 雑誌名: Radiographics 巻: 29 ページ: -
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Morphometric changes in liver cirrhosis: aetiological differences correlated with progression (2016)
  • 著者名/発表者名: Ozaki K, Matsui O, Kobayashi S, Minami T, Kitao A, Gabata T.
  • 雑誌名: Br J Radiol. 巻: 89 ページ: -
  • DOI: 10.1259/bjr.20150896
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Treatment of Liver Tumors with Lipiodol TACE: Technical Recommendations from Experts Opinion. (2016)
  • 著者名/発表者名: de Baere T, Arai Y, Lencioni R, Geschwind JF, Rilling W, Salem R, Matsui O, Soulen MC.
  • 雑誌名: Cardiovasc Intervent Radiol. 巻: 39 ページ: 334-343
  • DOI: 10.1007/s00270-015-1208-y
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Novel Imaging Diagnosis for Hepatocellular Carcinoma: Consensus from the 5th Asia-Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting (APPLE 2014) (2015)
  • 著者名/発表者名: Chen BB, Murakami T, Shih TT, Sakamoto M, Matsui O, Choi BI, Kim MJ, Lee JM, Yang RJ, Zeng MS, Chen RC, Liang JD.
  • 雑誌名: Liver Cancer 巻: 4 ページ: 215-227
  • DOI: 10.1159/000367742
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Correlation between Gd-EOB-DTPA-enhanced MR imaging findings and OATP1B3 expression in chemotherapy-associated sinusoidal obstruction syndrome (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda N, Matsui O, Ikeno H, Inoue D, Yoshida K, Kitao A, Kozaka K, Kobayashi S, Gabata T, Ikeda H, Nakamura K, Ohta T.
  • 雑誌名: Abdom Imaging 巻: 40 ページ: 3099-3103
  • DOI: 10.1007/s00261-015-0503-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hepatitis C related chronic liver cirrhosis: feasibility of texture analysis of MR images for classification of fibrosis stage and necroinflammatory activity grade. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wu Z, Matsui O, Kitao A, Kozaka K, Koda W, Kobayashi S, Ryu Y, Minami T, Sanada J, Gabata T.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 5 ページ: e011829
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0118297
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Hepatocellular Carcinoma with β-Catenin Mutation: Imaging and Pathologic Characteristics. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitao A, Matsui O, Yoneda N, Kozaka K, Kobayashi S, Sanada J, Koda W, Minami T, Inoue D, Yoshida K, Yamashita T, Yamashita T, Kaneko S, Takamura H, Ohta T, Ikeda H, Nakanuma Y, Kita R, Gabata T.
  • 雑誌名: Radiology 巻: 275 ページ: 708-718
  • DOI: doi: 10.1148/radiol.14141315
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evidence-based Clinical Practice Guidelines for Hepatocellular Carcinoma: The Japan Society of Hepatology 2013 update (3rd JSH-HCC Guidelines). (2015)
  • 著者名/発表者名: Kokudo N, Hasegawa K, Akahane M, Igaki H, Izumi N, Ichida T, Uemoto S, Kaneko S, Kawasaki S, Ku Y, Kudo M, Kubo S, Takayama T, Tateishi R, Fukuda T, Matsui O, Matsuyama Y, Murakami T, Arii S, Okazaki M, Makuuchi M.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 45 ページ: 123-127
  • DOI: doi:10.1111/hepr.12464
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological characteristics of serum amyloid A-positive hepatocellular neoplasms/nodules arising in alcoholic cirrhosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki M, Yoneda N, Sawai Y, Imai Y, Kondo F, Fukusato T, Yoshikawa S, Kobayashi S, Sato Y, Matsui O, Nakanuma Y.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: 66 ページ: 836-845
  • DOI: 10.1111/his.12588
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] epatobiliary Phase of Gadoxetic Acid Enhanced MR Imaging of Benign Hepatocellular Nodules: Based on Molecule Background. (2015)
  • 著者名/発表者名: Norihide Yoneda, Osamu Matsui
  • 学会等名: RSNA (Radiological Society of North America)
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2015-11-30 – 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] A tumor suppression factor HNF4a (hepatocyte nuclear factor) expression correlates with gadoxetic acid enhanced MRI findings in hepatocellular carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Azusa Kitao, Osamu Matsui
  • 学会等名: RSNA (Radiological Society of North America).
  • 発表場所: シカゴ（米国）
  • 年月日: 2015-11-30 – 2015-12-03
  • 国際学会
• [学会発表] Gd-EOB-DTPA enhanced MRI as an imaging biomarker for activation of beta-catenin signaling in hepatocellular tumor/hyperplasia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsui
  • 学会等名: The 6th Asia－Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting (APPLE 2015)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-03 – 2015-07-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Signal intensity on HB phase in HCCs: Correlation with grade of differentiation, biological nature and molecular expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsui
  • 学会等名: The 6th Asia－Pacific Primary Liver Cancer Expert Meeting (APPLE 2015)
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2015-07-03 – 2015-07-03
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Molecular/genetic mechanism of Gd-EOB-DTPA enhanced MRI for hepatocellular carcinoma: From early diagnosis to personalized medicine (2015)
  • 著者名/発表者名: Osamu Matsui
  • 学会等名: 5th Asian Congress of Abdominal Radiology (ACAR 2015)
  • 発表場所: 浜松
  • 年月日: 2015-06-20 – 2015-06-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [図書] 肝動脈化学塞栓療法(TACE) (2015)
  • 著者名/発表者名: 松井 修、宮山士朗、大須賀慶悟、衣袋健司
  • 総ページ数: ２３８
  • 出版者: 医学書院