固相抽出法によるPET薬剤の製剤化の検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461845
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 寺崎 一典 岩手医科大学, 医学部, 講師 (60285632)
• 研究分担者: 小豆島 正典 岩手医科大学, 歯学部, 教授 (00118259)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: PET / 核薬学 / 放射性薬剤 / 固相抽出

研究実績の概要

PET薬剤の製剤化に固相抽出（SPE）法を適応することで、エタノール溶出液を投与可能なエタノール濃度に希釈して注射剤を製することができる。本研究では、数種のPET薬剤の製造にSPEによる製剤化法を実施し最適化する。また、エタノール含有製剤のPET臨床利用に向けた問題点を基礎的・系統的に明らかにすることを目的とする。
(1) [11C]PIB、[11C]PK11195、[18F]AV-45、[18F]FRP-170を対象として、SPE法で得られるエタノール溶出液を生理食塩水で10%から0.5%までのエタノール濃度に段階的に希釈し、調製直後および経時的に（18F標識化合物では6時間まで、11Cでは2時間まで）HPLCにより放射化学的純度を測定し、放射線分解の抑制に効果的なエタノール濃度を設定した。[18F]FRP-170を除くトレーサーでは、2.5%のエタノール濃度でPIBのUVクロマトグラムのピーク面積値、高さは調製直後および100分後ともに変化がないことから、2.5%エタノールがPIBの溶解性が明らかに保持できる濃度であると確認した。しかし、１%以下では経時的に面積値の低下が認められ、溶解性の低下が確認された。また、放射化学的純度も2.5%以上のエタノール濃度で安定な純度を保持していたが、1%では僅かながら純度の低下する傾向にあった。
(2) [11C]メチオニン合成法の開発を目的として、オンカラム標識法を最適化し、イオン交換カートリッジによる製剤化の方法を検討した。イオン交換カートリッジを用いた[11C]メチオニンの製剤化は、ロータリーエバポレーター法に比べて省力的、かつ効率的であり、製剤中の不純物低減においても有効であった。固相からの溶出はリン酸緩衝液（pH 6.5）を用いることで、注射液は常に安定したpHを確保できた。合成時間は[11C]ヨウ化メチル回収から20～22分を要し、照射時間10分で2.4-3.4 GBqの実収量が得られた。

研究成果

• [雑誌論文] High-uptake areas on positron emission tomography with the hypoxic radiotracer 18F-FRP170 in glioblastomas include regions retaining proliferative activity under hypoxia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Beppu T, Sasaki T, Terasaki K, Saura H, Mtsuura H, Ogasawara K, Sasaki M, Ehara S, Iwata R, Takai Y
  • 雑誌名: Ann Nucl Med 巻: 29 ページ: 336-341
  • DOI: 10.1007/s12149-015-0951-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypoxic viable tissue in human chronic cerebral schemia because of unilateral major cerebral artery steno-occlusive disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Saura H, Ogasawara K, Beppu T, Yoshida K, Kobayashi M, Yoshida K, Terasaki K, Takai Y, Ogawa A.
  • 雑誌名: Stroke 巻: 46 ページ: 1250-1256
  • DOI: 10.1161/STROKEAHA.114.008238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-carotid endarterectomy changes in cerebral glucose metabolism on 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography associated with postoperative improvement or impairment in cognitive function. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Ogasawara K, Saura H, Saito H, Kobayashi M, Yoshida K, Terasaki K, Fujiwara S, Ogawa A.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 31 ページ: 1-9
  • DOI: 10.3171/2014.12.JNS142339
  • 査読あり
• [雑誌論文] 18F-AV45（Florbetapir F18）を用いた認知症における脳アミロイドイメージング (2015)
  • 著者名/発表者名: 柴田俊秀、米澤久司、高橋純子、工藤 雅子、小原智子、鈴木真紗子、石塚直樹、藤澤 豊、佐々木敏秋、寺崎一典、世良耕一郎、寺山靖夫
  • 雑誌名: 脳循環代謝 巻: 26 ページ: 11-18
  • 査読あり
• [学会発表] 11C-標識プローブの実用的なマイクロリアクター合成法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 石川洋一、岩田 錬、寺崎一典
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-05 – 2015-11-07
• [学会発表] 3DDRAMA法を使用した分解能補正効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木敏秋、寺崎一典、世良耕一郎
  • 学会等名: 第55回日本核医学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-11-05 – 2015-11-07
• [学会発表] Post-carotid endarterectomy changes of cerebral glucose metabolism on 18F-fluoro-deoxyglucose positron emission tomography associated with postoperative improvement and impairment in cognitive function (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshida K, Ogasawara K, Saura H, Saito H, Kobayashi M, Yoshida K, Terasaki K, Fujiwara S, Ogawa A
  • 学会等名: 7th Japanese-Korean Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] Hypoxic viable tissue in human chronic cerebral ischemia because of unilateral major cerebral artery steno-occlusive disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Saura H, Ogasawara K, Beppu T, Yoshida K, Kobayashi M, Yoshida K, Terasaki K, Takai Y, obayashi M, Ogawa A
  • 学会等名: 7th Japanese-Korean Joint Stroke Conference
  • 発表場所: Busan, Korea
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-25
  • 国際学会
• [学会発表] Frequency of pseudo-responce on MRI at the rarly stage during BEVACIZUMAB treatment for recurrent glioblastoma: comparisons with biological respones on L-methyl-11C-methionine PET (2015)
  • 著者名/発表者名: T. Beppu, T. Sasaki, K. Terasaki, H. Matsuura, K. Ogasawara
  • 学会等名: 38th European Society of Neuroradiology Annual Meeting
  • 発表場所: Naples, Italy
  • 年月日: 2015-09-17 – 2015-09-20
  • 国際学会