| 研究概要 |
【背景・目的】多くの器官系のデザインの形成あるいは傷害臓器の修復に必須であるSonic hedgehogは発癌関連している事が報告されている。最近組織修復との関連が報告されており、今回腸管傷害におけるSHH pathway発現および腸管幹細胞の関連について検討した。
【方法】腸管障害モデルに先立ち、大腸癌細胞株での検討を行った。大腸癌株(HCT-116)を14日間培養しCancer sphereを形成した細胞群（CSC群）とHCT-116細胞株（NCC群）についてシクロパミン投与前後での1,Stemness gene: Oct-4,Nanog,CD44,EpCAM 2,SHHシグナル：Smo Patch1 Gli 3, Tight junction：Claudin-4, Occludin 4. EMT関連遺伝子：E-cadherin, Vimentinの発現をRT-PCRを用いて比較検討した。
【結果】1, CSC細胞群でStemness gene、Shhシグナル、tight junctionは強発現した 2, シクロパミン投与でstemness gene(Oct-4, Nanog, CD44), Smo, GliとTight junction発現は抑制。Vimentinは発現が抑制された。E-Cadherinは強発現した
【結論】癌幹細胞においてShhシグナルを抑制することで、cancer stemnessを制御しえた。今後、腸管障害モデルでの検討を進める。
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