膵癌幹細胞の治療抵抗性を制御するトランスポーターの機能解析

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25461956
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 上野 康晴 横浜市立大学, 医学部, 助教 (60375235)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 癌幹細胞 / 膵癌 / プロテオーム

研究実績の概要

膵癌は消化器癌の中でも予後が悪く、既存の化学療法に治療抵抗性を示すことが知られている。膵癌の治療抵抗性には抗癌剤に耐性を示す膵癌幹細胞の関与が強く考えられるが、ヒト膵癌における膵癌幹細胞の特性は十分に明らかにされていない。本研究では抗癌剤治療後に残存するヒト膵癌幹細胞の特性を解明し、ヒト膵癌幹細胞において特異的に発現する分子の抽出ならびに、新たなバイオマーカーの同定を目的としている。
本年度は、前年度までのプロテオーム解析により抽出された候補分子の膵癌内での発現および局在を検討するため、膵癌病理検体を用いた解析を進めた。術前にゲムシタビン治療を受けたヒト膵癌患者の病理検体を対象とし、抽出されたトランスポーターの発現を免疫染色法により確認したところ、ヒト膵管癌部位において発現を示すトランスポーターが複数同定された。これらのトランスポーターを発現する細胞の特性を明らかにするため、膵癌幹細胞のマーカーとして用いられるCD133、CD44の発現を確認した。その結果、抽出されたトランスポーターの一部がCD133+CD44+細胞において発現していること明らかとなった。
現在、膵癌の手術検体を用いた前向き解析を進め、トランスポーター発現と予後情報の相関性について検討を進めている。トランスポーター発現に基づく患者層別化法を開発することにより、膵癌の術後治療の成績向上が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Vascularized and Complex Organ Buds from Diverse Tissues via Mesenchymal Cell-Driven Condensation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takebe T, Enomura M, Yoshizawa E, Kimura M, Koike H, Ueno Y, Matsuzaki T, Yamazaki T, Toyohara T, Osafune K, Nakauchi H, Yoshikawa HY, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Cell Stem Cell. 巻: 7;16(5) ページ: 556-565
  • DOI: 10.1016/j.stem.2015.03.004.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Human hepatic stem cells transplanted into a fulminant hepatic failure Alb-TRECK/SCID mouse model exhibit liver reconstitution and drug metabolism capabilities. (2015)
  • 著者名/発表者名: Zhang RR, Zheng YW, Li B, Tsuchida T, Ueno Y, Nie YZ, Taniguchi H.
  • 雑誌名: Stem Cell Res Ther. 巻: 26;6:49 ページ: 該当なし
  • DOI: 10.1186/s13287-015-0038-9.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 膵癌の微小環境を有する膵癌オルガノイドの創出 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤準也、奥田諒、濱中香織、高橋正希、関根圭輔、上野康晴、谷口英樹
  • 学会等名: 第15回日本再生医療学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市北区）
  • 年月日: 2016-03-17 – 2016-03-19
• [学会発表] ヒト膵癌オルガノイドを用いた新規薬剤評価系の構築 (2015)
  • 著者名/発表者名: 濱中香織、上野康晴、奥田諒、倉田昌直、宮城洋平、森永総一郎、横瀬智之、遠藤格、谷口英樹
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県名古屋市熱田区）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
• [備考] 横浜市立大学大学院医学研究科 臓器再生医学
  • URL: http://www-user.yokohama-cu.ac.jp/~saisei/