| 研究課題/領域番号 |
25461983
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
久保 真 九州大学, 大学病院, 助教 (60403961)
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| 研究分担者 |
片野 光男 福岡女学院看護大学, 看護学部, 学長 (10145203) [辞退]
中野 賢二 九州大学, 先端融合医療レドックスナビ研究拠点, 教授 (00315061)
大西 秀哉 九州大学, 医学研究院, 准教授 (30553276)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | トリプルネガティブ乳癌 / Notch経路 / Notch4 / Basal-like / BRCAness / Stemness |
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| 研究実績の概要 |
乳癌治療において、腫瘍径・腋窩リンパ節転移状況から成る病期（ステージ）は現在でも非常に重要な予後因子であるが、近年個々の生物特性すなわちホルモン（エストロゲン、プロゲステロン）レセプター(HR)、HER2、Ki67などの発現状況に基づいて個別化されている。特に、HR陰性かつHER2陰性のいわゆるトリプルネガティブ(TN)乳癌は明らかな治療標的を持たないため、抗癌剤治療の奏効率は比較的高いにもかかわらず、早期に遠隔転移を来たし予後不良である。したがって、我々が乳癌の形態形成シグナルを解析する中で、TN乳癌ではNotch経路、特にNotch4が活性化し、機能亢進している可能性を見出した意義は大きい。
一昨年までの結果では、手術摘出浸潤性乳管癌組織67例について、免疫化学組織染色法を用いてNotch4の核内移行率を指標にNotch経路の活性化の違いを証明した。Notch4核内移行率は、TN乳癌（21例）で平均54％だったのに対し、non-TN乳癌（46例）では平均18％と有意に低かった（p <0.05）。さらに、昨年度までに免疫不全マウス移植系を用いたin vivoにて、Notch経路を阻害することにより移植腫瘍の増殖を有意に抑制することを証明した（p <0.05）。すなわち、Notchシグナル経路はTN乳癌に必須のシグナルであり、治療標的となる可能性を示すことに成功した。
さらに、当該年度は手術摘出標本のうちTN乳癌を追加して検討した。TN乳癌71例中59例（83%）がBasal-likeであり、そのうち37例（62.7%）がBRCAnessと高率であった。すなわち、TN乳癌はNotchシグナル経路が活性化するStemnessであるだけでなく、DNA修復ができないBRCA遺伝子機能不全状態BRCAnessでもあることが証明された。
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