移植マウス乳癌細胞が放出するMicrovesiclesは癌の転移を促進する

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462003
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 伊藤 裕子 大阪医科大学, 医学部, 准教授 (40148432)
• 研究分担者: 柴田 雅朗 大阪保健医療大学, 保健医療学部, 教授 (10319543) ; 大槻 勝紀 大阪医科大学, 医学部, 教授 (50140166)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: microvesicles / VEGF-C / 乳癌 / 乳癌のリンパ行性転移 / 転移性の差異 / リンパ管新生 / microRNA / 低酸素

研究実績の概要

近年、種々の細胞からmicrovesicles (MVs)が放出されることが知られている。MVsには受容体タンパク、タンパク分解酵素、miRNA、mRNAなどが含まれ、ドナー細胞からMVsが標的細胞へ伝播され標的細胞に様々な機能変化をもたらす。われわれは以前、高転移性乳癌細胞株(BJMC3879)ではVEGF-Cの発現が強く、低転移性乳癌細胞株(BJMC338)では低いことを報告した。VEGF-C は産生後多段階のプロセッシングを受け中間型を含む多段階の型で細胞外に分泌されることが知られているが、各々の細胞培養上清より得たMVs にはprecursor VEGF-C が含まれていた。MVsの伝播実験において、VEGFR3(VEGF-C受容体)を発現している内皮細胞は両細胞株のMVs を取り込んでtube formationが促進、またphospho-Aktが発現亢進するなど、VEGF-C/VEGFR3系が機能することが確認された。すなわち、転移性の異なる2種類の乳癌細胞が分泌するMVs に含まれるprecursor VEGF-C は内皮細胞に同じように作用し、両細胞のMVsで差は認められなかったので今回は高転移性乳癌細胞におけるautocrine作用を検討した。その結果、高転移性乳癌細胞はVEGFR3を発現しており、自らが分泌したmicrovesiclesを取り込み、増殖が亢進した。すなわち、precursor VEGF-Cをautocrineにより利用していると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Indomethacin suppresses LAMP-2 expression and induces lipophagy and lipoapoptosis in rat enterocytes via the ER stress pathway. (2015)
  • 著者名/発表者名: Narabayashi K, Ito Y, Eid N, Maemura K, Inoue T, Takeuchi T, Otsuki Y, Higuchi K
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 50 ページ: 541-554
  • DOI: 10.1007/s00535-014-0995-2.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ethanol-induced damage in rat testis: oxidative stress-mediated germ cell apoptosis and vacuolization in Sertoli cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Eid N, Ito Y, Otsuki Y.
  • 雑誌名: Andrologia 巻: 47 ページ: 3
  • DOI: 10.1111/and.12385
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Anti-cancer fatty-acid derivative induces autophagic cell death through modulation of PKM isoform expression profile mediated by bcr-abl in chronic myeloid leukemia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H, Taniguchi K, Kumazaki M, Yamada N, Ito Y, Otsuki Y, Uno B, Hayakawa F, Minami Y, Naoe T, Akao Y
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 360 ページ: 28-38
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.01.039
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Organ-specific PTB1-associated microRNAs determine expression of pyruvate kinase isoforms. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Ito Y, Sugito N, Kumazaki M, Shinohara H, Yamada N, Nakagawa Y, Sugiyama T, Futamura M, Otsuki Y, Yoshida K, Uchiyama K, Akao Y
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 ページ: 8647
  • DOI: 10.1038/srep08647
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-124 inhibits cancer cell growth through PTB1/PKM1/PKM2 feedback cascade in colorectal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Sugito N, Kumazaki M, Shinohara H, Yamada N, Nakagawa Y, Ito Y, Otsuki Y, Uno B, Uchiyama K, Akao Y
  • 雑誌名: Cancer Lett 巻: 363 ページ: 17-27
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.03.026
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ethanol-induced hepatic autophagy: Friend or foe? (2015)
  • 著者名/発表者名: Eid N, Ito Y, Otsuki Y.
  • 雑誌名: World J Hepatol. 巻: 7 ページ: 1154-1156
  • DOI: 10.4254/wjh.v7.i9.1154
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Positive feedback of DDX6/c-Myc/PTB1 regulated by miR-124 contributes to maintenance of the Warburg effect in colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: K, Sugito N, Kumazaki M, Shinohara H, Yamada N, Matsuhashi N, Futamura M, Ito Y, Otsuki Y,Yoshida K, Uchiyama K, Akao Y
  • 雑誌名: Biochim Biophys Acta 巻: 1852 ページ: 1971-1980
  • DOI: 10.1016/j.bbadis.2015.06.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mitophagy in steatotic hepatocytes of ethanol-treated wild-type and Parkin knockout mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Eid N, Ito Y, Otsuki Y
  • 雑誌名: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 巻: 309 ページ: G513-514
  • DOI: 10.1152/ajpgi.00254.2015
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Ethanol enhances apoptosis, mitophagy and mitochondrial spheroid. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nabil Eid, Yuko Ito, Yoshinori Otsuki
  • 学会等名: 第１２１回解剖学会
  • 発表場所: ビッグパッレット福島
  • 年月日: 2016-03-29
• [学会発表] 高転移性マウス乳癌細胞はprecursor VEGF-Cをautocrineする (2016)
  • 著者名/発表者名: 伊藤裕子、ナビル・イード、前村憲太朗、柴田雅朗、大槻勝紀
  • 学会等名: 第１２１回解剖学会
  • 発表場所: ビッグパッレット福島
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] Ethanol induces thymocyte apoptosis and activates autophagy in thymic macrophages. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tubasa Betsuyaku, Nabil Eid, Yuko Ito, Yoshihisa Tanaka, Kentaro Maemura, Yoshinori Otsuki
  • 学会等名: 第１２１回解剖学会
  • 発表場所: ビッグパッレット福島
  • 年月日: 2016-03-28
• [学会発表] マウス乳癌細胞はVEGF-C前駆体を内包したmicrovesiclesを分泌する (2015)
  • 著者名/発表者名: 伊藤裕子、柴田雅朗、前村憲太朗、谷口高平、赤尾幸博、大槻勝紀
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-10
• [備考] 解剖学教室研究業績
  • URL: http://www.osaka-med.ac.jp/deps/an1/results.html
• [備考] 大阪医科大学研究支援センター 研究機構年報
  • URL: http://www.osaka-med.ac.jp/deps/kik/index.htm#hidden02