研究課題
癌を特異的に攻撃する分子標的治療は標的抗原を有する癌に対して有効性とされているが、胃癌においては有効な標的抗原が少なく、またその標的抗原の発現が不均一であることが治療の大きな障壁となっている。HER2細胞外ドメインのみを発現する遺伝子改変アデノウイルスベクター（以下Ad/HER2-ECD）は細胞の悪性度を上昇させることなく、HER2陰性癌細胞の陽性化が可能である。またHER2標的抗癌剤であるTrastuzumabに光感受性物質IR700を結合させたTrastuzumab-IR700（以下、Tra-IR700）はHER2陽性癌細胞に結合し近赤外線を照射されることで、高い殺傷能力を示す。本研究では、この二つの技術の併用により、胃癌において最も多い転移様式の一つで、予後不良とされる腹膜播種に対する治療への応用を試みた。まず、Ad/HER2-ECDによりHER2陽性化させた陰性胃癌細胞株にTra-IR700を投与し、近赤外光を照射することで、特異的に細胞死を誘導することを確認した。またHER2陽性細胞と陰性細胞が混在するheterogeneityな環境においてもHER2陰性癌細胞を陽性化し、細胞死を誘導した。さらに、HER2陰性胃癌腹膜播種マウスモデルにおいて、Ad/HER2-ECDとTra-IR700の腹腔内投与と体腔外からの近赤外光照射による腹膜播種の増殖抑制効果と生存延長効果を確認した。遺伝子導入技術の応用と分子標的光免疫療法の併用は、標的抗原のない癌細胞や不均一な癌細胞に対しても適応できる可能性が示された。さまざまな癌細胞にも幅広く応用可能と考えられ、新たな癌治療戦略の一つになることが期待される。
すべて 2016 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (1件) 備考 (1件)
Molecular Cancer Therapeutics
巻: 15 ページ: 402-411
10.1158/1535-7163.MCT-15-0644
http://www.okayama-u.ac.jp/tp/release/release_id375.html
