• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

Warburg効果をターゲットとした新規胃癌薬物療法の基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 25462025
研究機関佐賀大学

研究代表者

北島 吉彦  佐賀大学, 医学部, 研究員 (30234256)

研究分担者 中村 淳  佐賀大学, 医学部, 助教 (60404175)
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワードHIF-1α / ワールブルグ効果 / 活性酸素
研究実績の概要

平成27年度は、低酸素環境におけるHIF-1αノックダウン+グルコース(G)+インスリン(I)の胃癌細胞に対するアポトーシス誘導効果(in vitro)およびヌードマウス皮下腫瘍モデルを用いた抗腫瘍効果(in vivo)を論文(PLoS ONE)投稿し、9月に受理・掲載された。
次に、臨床応用に向けてHIF-1α阻害剤YC-1+グルコース(G)+インスリン(I)療法に関する基礎実験を継続した。まず、胃癌細胞株58As9に対し、低酸素環境では殺細胞効果を発揮するが常酸素環境では細胞死を誘導しないYC-1濃度を解析したところ、至適濃度1μg/mlを決定した。次に低酸素環境下においてYC-1至適濃度でのHIF-1α発現抑制効果をウエスタンブロットにて、活性酸素(ROS)産生をFACS解析にて、アポトーシス誘導効果をトリパンブルー法およびカスパーゼ3、PURP抗体を用いたウエスタンブロットにて証明した。また、YC-1+GI処理により低酸素環境下の胃癌細胞株58As9におけるワールブルグ効果阻害効果を薬剤無添加のコントロールと比較し、ワールブルグ効果関連遺伝子GLUT1, ALDC, LDHA, PDK1, MCT4のmRNA発現抑制を定量的RT-PCRにて立証し、さらに細胞外乳酸濃度低下、細胞内アセチルCoA濃度上昇を測定・確認することにより立証した。現在、ヌードマウス皮下腫瘍モデルを用いてYC-1+GIが皮下腫瘍内の低酸素領域のみにアポトーシス効果を発揮するかにつき、解析を始めている。
本研究計画は期待以上の成果を収めることができたと考えている。今後もワールブルグ効果をターゲットとしたYC-1+GI療法の臨床応用に向けた基礎実験を継続していく予定である。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] The apoptotic effect of HIF-1α inhibition combined with glucose plus insulin treatment on gastric cancer under hypoxic conditions2015

    • 著者名/発表者名
      Tanaka T, Kitajima Y, Miyake S et al
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10 ページ: e0137257

    • DOI

      10.1371/journal.pone.137257

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 固形癌の低酸素環境下エネルギー代謝変容に着眼したHIF-1α阻害剤+GI療法の機序解析と臨床応用への可能性2015

    • 著者名/発表者名
      脇山幸大、北島吉彦、三宅修輔 他
    • 学会等名
      第3回がんと代謝研究会
    • 発表場所
      金沢
    • 年月日
      2015-07-16 – 2015-07-17
  • [学会発表] HIF-1αと癌エネルギー代謝変容に着眼した新規胃癌治療の可能性2015

    • 著者名/発表者名
      脇山幸大、北島吉彦、田中智和 他
    • 学会等名
      第115回日本外科学会定期学術集会
    • 発表場所
      名古屋
    • 年月日
      2015-04-16 – 2015-04-18

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi