胃癌における上皮間葉移行（ＥＭＴ）制御によるリンパ管浸潤抑制の治療応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462037
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 和田 則仁 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (40256087)
• 研究分担者: 林田 哲 慶應義塾大学, 医学部, 助教 (80327543)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胃癌 / リンパ節転移 / リンパ管新生 / ＨＯＸＢ９ / 上皮間葉移行 / 浸潤能 / 幹細胞性 / リンパ管密度

研究実績の概要

本研究では、胃癌の上皮間葉移行（ＥＭＴ）を制御することで、リンパ行性転移を抑制することで胃癌の新たな治療戦略を開拓することを目指した。本研究はＨＯＸＢ９に着目した。ＨＯＸＢ９発現は、69症例の切除検体の免疫染色の臨床病理学的検討から、壁深達度（Ｔ）、リンパ節転移（Ｎ）、リンパ管浸潤（ly）、血管浸潤（v）と統計学的に有意な相関を認めた。またＨＯＸＢ９の発現を認めた患者の予後（全生存）は不良の傾向を認めた（P=0.076）。胃癌細胞株のTMK-1を用いた検討では、ＨＯＸＢ９を遺伝子導入した株でVGEF-Dが高発現が認められた。我々のこれまでの大腸癌、乳癌での検討では、血管新生関連の因子の発現が亢進していたが、胃癌ではリンパ管新生関連因子が亢進しており、胃癌がリンパ行性に転移しやすい臨床的特徴と一致する結果であった。ＨＯＸＢ９の発現調節による治療的応用の可能性が示唆された。現在、研究結果を英文原著として投稿中である。また、現在、幹細胞性（stemness）との関連を検討しており、ＥＭＴの制御とともに胃癌の分化誘導が胃癌の悪性度を低下させる可能性がある結果を得ており、この方面で研究を進める予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Sentinel lymph node mapping for 385 gastric cancer patients. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niihara M, Takeuchi H, Nakahara T, Saikawa Y, Takahashi T, Wada N, Mukai M, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: J Surg Res 巻: 200 ページ: 73-81
  • DOI: 10.1016/j.jss.2015.06.064.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Auxiliary diagnosis of lymph node metastasis in early gastric cancer using quantitative evaluation of sentinel node radioactivity. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamiya S, Takeuchi H, Nakahara T, Niihara M, Nakamura R, Takahashi T, Wada N, Kawakubo H, Saikawa Y, Omori T, Murakami K, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical significance of the anterosuperior lymph nodes along the common hepatic artery identified by sentinel node mapping in patients with gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimada A, Takeuchi H, Kamiya S, Fukuda K, Nakamura R, Takahashi T, Wada N, Kawakubo H, Saikawa Y, Omori T, Nakahara T, Jinzaki M, Murakami K, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Surgical Resection of Remnant Gastric Cancer Following Distal Gastrectomy: A Retrospective Clinicopathological Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahashi M, Takeuchi H, Tsuwano S, Nakamura R, Takahashi T, Wada N, Kawakubo H, Saikawa Y, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol 巻: 23 ページ: 511-521
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4678-x.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phase I study of S-1 plus fractional cisplatin as adjuvant chemotherapy for advanced gastric cancer in an outpatient setting (KOGC-03). (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi T, Saikawa Y, Fukuda K, Nakamura R, Wada N, Kawakubo H, Takeuchi H, Takaishi H, Kitagawa Y.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35 ページ: 467-471
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Reduced port approach for laparoscopic repair of abdominal wall hernia (2016)
  • 著者名/発表者名: Norihito Wada
  • 学会等名: Society of American Gastrointestinal and Endoscopic Surgeons
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Feasibility and outcomes of hernia repair in patients over 80 years old (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Furukawa T, Kitagawa Y
  • 学会等名: International Society of Surgery
  • 発表場所: Bangkok,Thailand
  • 年月日: 2015-08-27
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical results of single incision laparoscopic totally extraperitoneal inguinal hernia repair under local anesthesia with overnight stay (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Furukawa T, Kitagawa Y
  • 学会等名: International Association for Ambulatory Surgery
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-05-11
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical results of a single-institution experience in single-port laparoscopic totally extraperitoneal inguinal hernia repair under local anesthesia with conscious sedation (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada N, Furukawa T, Kitagawa Y
  • 学会等名: 1st World Conference on Abdominal Wall Hernia Surgery
  • 発表場所: Milan, Italy
  • 年月日: 2015-04-27
  • 国際学会