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ストレス暴露時にグルタチオンS-トランスフェラーゼπ(GSTπ)が、核に局在する細胞こそが真の大腸がん幹細胞であり、その細胞表面に特異的に発現する分子が新規のがん幹細胞マーカーに成り得るという仮説を立て、それを立証することが本研究の目的である。
平成２７年度は、大腸がん株化細胞HCT8から、ストレス暴露時にGSTπが核局在化する細胞として単離した(CD44+/CD133+GSTnp)細胞の低糖耐性について検討した。(CD44+/CD133+GSTnp)は低糖状態に耐性を示したのに対し、(CD44+/CD133-)をはじめとする他の細胞群は、細胞形態に異常を来してアポトーシス様の細胞死を起こした。この低糖耐性機構は、CD133の発現には影響されないことと細胞内の糖代謝の差異に基づくものであることが示唆された。
(CD44+/CD133+GSTnp)は、これまでに明らかにしたシスプラチンやドキソルビシンなどの抗がん剤に対する耐性と低栄養状態への耐性を併せ持つことが明らかとなり、HCT8の真のがん幹細胞である可能性が高まった。これを踏まえ、現在、マウスを用いた造腫瘍性試験と、新規のがん幹細胞マーカー探索のために、(CD44+/CD133+GSTnp) と(CD44+/CD133-)の細胞表面に発現する分子をLyoplate Screening Panelsとバイオイメージアナライザーを用いて、網羅的に解析している。
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