| 研究課題/領域番号 |
25462062
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
石川 晋之 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (80419639)
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| 研究分担者 |
別府 透 熊本大学, 医学部附属病院, 特任教授 (70301372)
渡邊 雅之 公益財団法人がん研究会, その他部局等, 食道担当部長 (80254639)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | スタチン / 大腸癌 / EZH2 / p27 / MEK/ERK / Akt/PKB |
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| 研究実績の概要 |
大腸がん細胞株におけるsimvastatinの抗腫瘍効果（EZH2の発現低下）はMEK/ERK経路のリン酸化阻害によると考えられたが、4つの細胞株で比較すると、分子の発現抑制と腫瘍増殖抑制効果の結果に疑問が生じた。MEK/ERK経路の抑制と、p27の発現はsimvastatinよりMEK inhibitor (U0126)の方が全ての細胞株で強く検出されるが、増殖抑制効果をみると、DLD1とHCT116では、U0126 よりsimvastatinが大きく、HT29とSW620ではU0126 のほうが simvastatinより大きかった。つまり、simvastatinの持つ腫瘍増殖抑制効果のメカニズムは他にもあると判断した。候補となる経路を検討した結果、Akt/PKB経路であることが判明した。DLD1とHCT116でp-Aktの発現を確認したところ、simvastatin投与で、p-AKt (Ser473)、p-Akt (Thr308)の両者とも抑制された。現在、Akt-inhibitor (Triciribine)を使用し、p-Aktの発現と、増殖抑制効果を検討しているところである。Simvastatinの持つ抗腫瘍効果が、今回認めたdual kinase inhibitorであれば、新たな発見であり、二つのinhibitorの組み合わせで、より効果的な大腸癌の新規治療法開発に寄与できる。
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