| 研究課題/領域番号 |
25462077
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
吉岡 政人 秋田大学, 医学部, 講師 (40375275)
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| 研究分担者 |
山本 雄造 秋田大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70281730)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 肝細胞 / K-ATPチャネル / 残肝増殖能 / カルシウムイオン / Diazoxide / イオンチャネル / ミトコンドリア |
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| 研究実績の概要 |
1.肝細胞ミトコンドリアのATP依存性K+ channel(K-ATP) openerであるDiazoxideをラット70%肝切除モデルに用い、残寒増殖能への影響を検討した。肝切除後Day1(POD1)では肝体重比、PCNA陽性率ともにDiazoxide投与群(Dx群）およびControl群(Ct群)間に有意差を認めなかったが、POD2ではともにDiazoxide群が有意差を持って上昇していた。肝体重比(倍)はDx群:2.77、Ct群:2.26、PCNA陽性率(%)はDx群：21.76、Ct群：13.36であった。以上からDiazoxide投与2日目に有意差を持って切除後の残肝増殖能の更新を認めた。
2.細胞保護は細胞内Ca濃度が関与しており、小胞体がCa濃度をコントロールしている。そこでK-ATP channelの修飾がCaイオン動態に関与しているかを検討した。Dx群とCt群で肝細胞を分離し、ATP刺激下の細胞内Ca動態をfluorescence intensityで測定したところ、Dx群で有意に細胞内Ca増加が抑制されていた。
3.細胞内Caイオンチャネル関連遺伝子の発現の変化を検討すべく、POD1におけるリアノリジン受容体2 (RyR2)、イノシトール三リン酸受容体(IP3R-1, IP3R-2)のmRNA発現程度をreal time PCRで検索した。結果、RyR2:0.295 vs 0.71(P=0.0014), IP3R-1:0.51 vs. 0.662(P=0.0269), IP3R-2:0.352 vs. 0.493(P=0.025)と、有意差を持ってDx群で発現低下を認めた。
4.実臨床に合わせた残肝増殖を促すことを目的に、70%門脈結紮におけるDiazoxide投与の有効性の有無について検討中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
病気発症により、平成26年1月から平成26年8月までの8か月間、入院および休職・自宅療養にて研究できない状態であった。よって本研究の進行に遅れが生じているが、現在研究を再開している。
上記理由により、平成27年度までの研究期間を平成28年度まで延長していただいた。現在遅れを取り戻すよう鋭意研究中である。
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| 今後の研究の推進方策 |
肝細胞増殖にK-ATP channelを介したCaイオンチャネルの関与が示唆された。リアノリジン受容体2、イノシトール三リン酸受容体の発現低下をmRNAレベルでは確認できたため、蛋白レベルでの確認を行っていく予定である。
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| 次年度使用額が生じた理由 |
病気発症により、平成26年1月から平成26年8月までの8か月間、入院および休職・自宅療養で研究できない状態であった。よって本研究の進行に遅れが生じているが、現在研究再開している。
上記理由により、研究費の繰り越しとなった。
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| 次年度使用額の使用計画 |
平成27年度までの研究期間を平成28年度まで延長していただいた。遅れている研究内容を実行すべく、使用する予定である。
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