| 研究課題/領域番号 |
25462095
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| 研究機関 | 九州大学 |
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研究代表者 |
副島 雄二 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (30325526)
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| 研究分担者 |
調 憲 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70264025)
吉住 朋晴 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (80363373)
池上 徹 九州大学, 大学病院, 助教 (80432938)
池田 哲夫 九州大学, 大学病院, 准教授 (60585701)
前原 喜彦 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80165662)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | オートファジー / 肝再生 / mTOR経路 / アミノ酸 / 肝幹細胞 / Atg5 / p62 |
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| 研究実績の概要 |
平成27年度は以下の5点につき研究を計画・実施した。
(1)肝組織幹細胞様分化におけるオートファジ阻害の効果の検討：Atg5をsiRNA によりknock downによりオートファジーが阻害され、肝様細胞への分化が促進されp62が増加することが確認された。
(2)肝組織幹細胞様分化におけるオートファジ関連因子p62の関与検討：p62のknock down において、Albumin の減少と、HNF4 α陽性細胞の減少が観察された。Atg5とp62のdouble knock downにおいては、Atg5単独で認められたAlbumin の増加とSox9の減少をキャンセルする効果を示した。
(3)p62 による 肝様細胞分化促進におけるmTOR 経路活性化の関与にする検討：Atg5のknock downによりp62の増加およびpS6の増加、p62のknock downにより、p62の減少及びpS6の減少を認めp62による肝様細胞への分化にmTOR経路の関与が示唆された。
(4) 肝様細胞分化におけるアミノ酸の関与の検討：アミノ酸による mTOR 経路活性化の関与を検討する目的で、肝様細胞分におけアミノ酸除去の 効果を検討し、分岐鎖アミノ酸、ロイシン、イソロイシンが肝様細胞分化に必須であることを確認した。
(5) アミノ酸による mTOR の活性化における p62 の関与の検討：Starvation 後、ロイシンによる mTOR 活性化をS6タンパクのリン酸化を指標に評価し 、Atg5とp62のknock downの効果を検討、p62を増加させる条件（ Atg5 knock down ）において、 ロイシンによる mTOR 活性化が 強く誘導されることを確認した。一方、 p62 knock down では、ロイシンによるmTOR 活性化が減弱した。
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