傷害肝肝再生の肝幹細胞分化・誘導におけるオートファジーの分子機序解明

2015 年度 研究成果報告書

• 研究課題/領域番号: 25462095
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 副島 雄二 九州大学, 医学(系)研究科(研究院), 研究員 (30325526)
• 研究分担者: 調 憲 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (70264025) ; 吉住 朋晴 九州大学, 医学研究院, 准教授 (80363373) ; 池上 徹 九州大学, 大学病院, 助教 (80432938) ; 池田 哲夫 九州大学, 大学病院, 准教授 (60585701) ; 前原 喜彦 九州大学, 医学研究院, 教授 (80165662)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 肝臓外科学

研究成果の概要

マウス肝傷害モデルを作成し、EpCAM陽性/Cd133低発現の細胞集団を分離、肝様細胞への分化誘導を確認した。Atg5のノックダウンによるオートファジーの阻害により肝様細胞への分化が促進され、p62が増加、肝様細胞への分化にmTOR経路の関与が示唆された。分岐鎖アミノ酸、ロイシンロイシン＋グルタミンを除去した培地において、アルブミンの低下とCK19の増加を認めたことから、これらアミノ酸が肝様細胞への分化に重要であることが判明した。Atg5 ノックダウンによりロイシンによるmTOR活性化が強く誘導されることを確認した。p62ノックダウンでは、ロイシンによるmTOR活性化が減弱した。

自由記述の分野

医歯薬学