Immune checkpointsを標的とした膵癌ワクチン療法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462103
• 研究機関: 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター（臨床研究所）
• 研究代表者: 和田 聡 地方独立行政法人神奈川県立病院機構神奈川県立がんセンター(臨床研究所), その他部局等, 研究員 (30420102)
• 研究分担者: 久保 憲生 群馬大学, 医学部附属病院, 助教 (10464744) ; 鈴木 秀樹 群馬大学, 医学部, 講師 (20322018) ; 桑野 博行 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90186560)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 腫瘍免疫 / immune checkpoints / 膵癌

研究実績の概要

Immune checkpointsを標的とすることが膵癌の予後に反映するかという大きな疑問があり、それを確認するべく我々はまずimmune checkpointsの膵癌組織での発現と予後との関係を解析した。方法としては根治切除可能な膵癌組織を手術により摘出し、摘出標本の病理切片を免疫組織染色にて解析した。その結果多数のImmune checkpointsの中でも特にB7-H3及びB7-H4の発現において、発現の強度及び発現範囲で検討を行うと予後との関係に有意な差が認められ、この結果から今回のテーマである膵癌においてimmune checkpointsを標的として治療することは、少なくともB7-H3及びB7-H4においては予後を改善させる可能性があると考えられた。今までの報告では散発的に一つのImmune checkpointについて解析されているものが主であり、Immune checkpoints 間での関係について特にがん患者の標本を用いて解析されたものがない。そこで各々のImmune checkpointの発現が予後因子において相関しているかを解析した。少なくとも今回膵癌で予後に関わる因子として同定したB7-H3、B7-H4に関しては有意な相関関係は認められなかった。この結果からそれぞれのcheckpointは独立した予後因子であると考えられた。これは非常に興味深く重要な情報であり、同じ癌種でありながら治療対象者が異なることから、それぞれの治療が単独で行えるのは勿論の事、併用治療も有り得ることが示唆された。更に興味深い結果として、癌細胞での発現と癌間質での発現とが、特にB7-H3において全くの逆発現パターンを呈しており、また予後も全く正反対の結果となった。我々は間質の特にfibroblastに関与している所までは判明したが詳細な機能については現在も解析中である。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of natural killer group 2 member D ligands predicts favorable prognosis in cholangiocarcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukagoshi M, Wada S, Yokobori T, Altan B, Ishii N, Watanabe A, Kubo N, Saito F, Araki K, Suzuki H, Hosouchi Y, Kuwano H
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 107 ページ: 116-122
  • DOI: 10.1111/cas.12853.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Personalized immunotherapy in colorectal cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohtake J, Wada S, Yada E, Fujimoto Y, Uchiyama H, Yoshida S, Itoh K, Sasada T.
  • 雑誌名: Expert Rev of Prec Med and Drug Develop. 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1080/23808993.2016.1174060
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Xanthogranulomatous cholecystitis: Difficulty in differentiating from gallbladder cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki H, Wada S, Araki K, Kubo N, Watanabe A, Tsukagoshi M, Kuwano H.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 21 ページ: 10166-10173
  • DOI: 10.3748/wjg.v21.i35.10166.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Clinicopathological implications of newly defined immune checkpoints in Extra-Hepatic CholangioCarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Tsukagoshi M, Watanabe A, Kubo N, Araki K, Suzuki H, Kuwano H.
  • 学会等名: ASCO(American Society of Clinical Oncology) 51 th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago, USA
  • 年月日: 2015-05-29 – 2015-06-02
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of the immune suppression mechanism in extra-hepatic cholangiocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wada S, Tsukagoshi M, Watanabe A, Kubo N, Araki K, Suzuki H, Kuwano H.
  • 学会等名: AACR(American Association for Cancer Research) 106th Annual Meeting
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
  • 国際学会