胆汁耐性ヘリコバクター胆道感染の診断・治療システムの構築と胆道発癌予防法の確立

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462112
• 研究機関: 島根大学
• 研究代表者: 田島 義証 島根大学, 医学部, 教授 (20264228)
• 研究分担者: 浦野 健 島根大学, 医学部, 教授 (70293701) ; 西 健 島根大学, 医学部, 特別協力研究員 (80538893)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胆道発がん / 胆汁耐性ヘリコバクター属菌 / ビリス菌 / ヘパティクス菌 / モノクローナル抗体

研究実績の概要

胆道がんは代表的な消化器がんのひとつであり、わが国における死亡者数は増加の一途をたどっている。積極的な外科切除や放射線化学療法による集学的治療が試みられているものの治療成績は悪く、極めて予後不良の疾患である。従って、これまでにない有効な治療戦略が求められている。ヘリコバクター属菌であるピロリ菌が胃発癌に強く関与していることは疫学的調査ならびにスナネズミを用いた実験で明らかになった。現在ではピロリ菌は胃発癌の危険因子として広く認識されている。さらに2000年にはピロリ菌に対する除菌療法が保険適応になるなど、ピロリ菌の研究は胃癌を含む胃・十二指腸疾患の治療に革新的な進歩をもたらした。同様な戦略が胆道がんにおいても新たな戦略になりえると考え、申請者はビリス菌・ヘパティクス菌の胆汁耐性ヘリコバクター属菌の感染スクリーニング、さらに感染者に対する除菌による胆道がんの発がん予防の可能性を検討している。本研究において、
１. 臨床患者において菌感染の簡単な検出方法を確立するために、これまで樹立したビリス菌に対する特異的な新規モノクローナル抗体１種類に加え、新たに３種類を樹立した。
２. 治療実験が単純・簡便になるようにビリス菌・ヘパティクス菌の感染マウスモデルを作製した。２種類のビリス菌（ATCC51630および43879）あるいは１種類のヘパティクス菌（ATCC51448）を用いて、菌接種４週、８週、１６週後に解析を行った。１６週後の解析で、１種類のビリス菌（ATCC43879）を接種した３個体すべてにおいて便培養および便 PCR によって菌の感染を認めた。一方、肝臓を用いた培養では３個体中１匹のみに感染を認めた。他の菌体および個体では菌感染を認めなかった。ビリス菌（ATCC43879）がマウスにおいては最もよい感染モデルになることを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic Importance of Controlling Nutritional Status in Patients Undergoing Curative Thoracoscopic Esophagectomy for Esophageal Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirahara N, Matsubara T, Hayashi H, Takai K, Nakada S, Tajima Y.
  • 雑誌名: Am J Ther (Epub ahead of print) 巻: -
  • DOI: 10.1097/MJT.0000000000000414
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of milk fat globule-epidermal growth factor 8 in colonic inflammation and carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kusunoki R, Ishihara S, Tada Y, Oka A, Sonoyama H, Fukuba N, Oshima N, Moriyama I, Yuki T, Kawashima K, Ansary MM, Tajima Y, Maruyama R, Nabika T, Kinoshita Y
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 50 ページ: 862-875
  • DOI: 10.1007/s00535-014-1036-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Superior mesenteric artery-first approach in radical antegrade modular pancreatosplenectomy for borderline resectable pancreatic cancer: a technique to obtain negative tangential margins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y, Hayashi H, Takai K, Kidani A, Tajima Y.
  • 雑誌名: J Am Coll Surg 巻: 220 ページ: e49-54
  • DOI: 10.1016/j.jamcollsurg.2014.12.054
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of Excision Repair Cross-Complementing Gene 1, Dihydropyrimidine Dehydrogenase, and Human Equilibrative Nucleotide Transporter 1 Expression and Their Implications for Adjuvant Treatment in Patients with Ampullary Carcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y, Nishi T, Kidani A, Tajima Y.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 ページ: 937-944
  • DOI: 10.1097/MPA.0000000000000348
  • 査読あり
• [雑誌論文] Intraductal papillary mucinous carcinoma of the pancreas associated with pancreas divisum: a case report and review of the literature. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishi T, Kawabata Y, Ishikawa N, Araki A, Yano S, Maruyama R, Tajima Y.
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol 巻: 15 ページ: 78
  • DOI: 10.1186/s12876-015-0313-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significance of prophylactic intra-abdominal drain placement after laparoscopic distal gastrectomy for gastric cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirahara N, Matsubara T, Hayashi H, Takai K, Fujii Y, Tajima Y.
  • 雑誌名: World J Surg Oncol 巻: 13 ページ: 181
  • DOI: 10.1186/s12957-015-0591-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Early gastric cancer associated with gastric sarcoidosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsubara T, Hirahara N, Hyakudomi R, Fujii Y, Kaji S, Taniura T, Tajima Y.
  • 雑誌名: Int Surg 巻: 100 ページ: 949-953
  • DOI: 10.9738/INTSURG-D-15-00028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impact of inflammation-based prognostic score on survival after curative thoracoscopic esophagectomy for esophageal cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirahara N, Matsubara T, Hayashi H, Takai K, Fujii Y, Tajima Y.
  • 雑誌名: Eur J Surg Oncol 巻: 41 ページ: 1308-1315
  • DOI: 10.1016/j.ejso.2015.07.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bcl-xL inhibition by molecular-targeting drugs sensitizes human pancreatic cancer cells to TRAIL (2015)
  • 著者名/発表者名: Hari Y, Harashima N, Tajima Y, Harada M.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6 ページ: 41902-41915
  • DOI: 10.18632/oncotarget.5881
  • 査読あり
• [学会発表] Bcl-xL阻害はヒト膵癌細胞にTRAIL感受性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 波里瑶子，原嶋奈々江，田島義証，原田 守
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-10
  • 国際学会
• [学会発表] Septic shock related antibotic-induced endotoxin release after major surgery for hepatobiliary and pancreatic malignancies (2015)
  • 著者名/発表者名: Kazunori Mizutani, Yasunari Kawabata, Hikota Hayashi, Takahito Taniura, Yoshitsugu Tajima
  • 学会等名: the European Pancreatic Club 2015
  • 発表場所: トレド、スペイン
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-26
  • 国際学会
• [学会発表] Surgical outcome of superior mesenteric artery-first approach with radical antegrade modular pancreatosplrenectomy for borderline resectable pancreatid cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Yasunari Kawabata, Kazunori Mizutani, Yoshitsugu Tajima
  • 学会等名: the European Pancreatic Club 2015
  • 発表場所: トレド、スペイン
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-26
  • 国際学会
• [学会発表] Chemotherapy for unresectable/recurrent pancreatic cancer: Aretrospective, single-center study (2015)
  • 著者名/発表者名: Moriyama I, Fukuda N, Sonoyama H, Kawabata Y, Tada Y, Oka A, Ohshima N, Tobita H, Yuki T, Kawashima K, Miyake T, Ishimura N, Sato S, Ishihara S, Kinoshita Y, Hayashi H, Tajima Y, Kumanomidou S, Ikejiri F, Kawakami K, Inoue M, Suzumiya J
  • 学会等名: the European Pancreatic Club 2015
  • 発表場所: トレド、スペイン
  • 年月日: 2015-06-24 – 2015-06-26
  • 国際学会
• [学会発表] 胆道癌術後のESBL産生菌による肺血性ショックに対してエンドトキシン吸着療法(PMX-DHP)が著効した一例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 水谷和典，川畑康成，谷浦隆仁，髙井清江，林 彦多，田島義証
  • 学会等名: 第27回日本肝胆膵外科学会・学術集会
  • 発表場所: 東京（ホテルグランパシフィック）
  • 年月日: 2015-06-11 – 2015-06-13
• [学会発表] 局所進行膵頭部癌に対する術前化学放射線療法後の系統的腸管膜切除法(Total meso-pancreatoduodenum excision) による膵頭十二指腸切除術 (2015)
  • 著者名/発表者名: 川畑康成，林 彦多，木谷昭彦，髙井清江，田島義証
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術集会
  • 発表場所: 名古屋（名古屋国際会議場）
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [備考] 島根大学医学部附属病院 消化器・総合外科 ホームページ
  • URL: http://www.shimane-u-dgs.jp/