マイクロRNA徐放を用いた細胞フェノタイプ制御による新規心不全治療の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462136
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 山崎 和裕 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50464227)
• 研究分担者: 尾野 亘 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00359275) ; 坂田 隆造 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (20325781) ; 田畑 泰彦 京都大学, 再生医科学研究所, 教授 (50211371) ; 丸井 晃 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), その他 (60402856) [辞退]
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 心筋疾患外科学 / 心筋リモデリング / 心不全 / 血管新生

研究実績の概要

(研究の目的）
マイクロRNA(miRNA)局所徐放による心筋細胞フェノタイプ制御及びそれによる心筋リモデリングの抑制効果、及び機序の解析
(研究内容）
すでに安定したmiRNAの導入に成功している乳酸・グリコール酸共重合体(PLGA)を用いたmiR-126の投与による、マウス下肢での血管新生効果を検討した。マウス下肢虚血モデルとして、大腿動脈を結紮・切除により作製し、モデル作製直後にcontrol RNA投与群とmiR-126投与群に分けて、その投与効果を比較した。評価項目は、レーザードップラー血流計による下肢の血流評価、採取標本の免疫組織学的評価、qRT-PCRによる遺伝子レベルの評価およびウエスタンブロッティングによるタンパク発現レベルの評価を行った。結果は、miR-126投与群で血流改善を認め、組織学的にも血管新生および動脈形成の有意な増加が得られた。また、遺伝子レベルおよびタンパク発現レベルも、miR-126の血管新生経路を示すことが出来た。以上より、PLGAを用いたmiRNAの局所投与によるその標的細胞への十分な移行性が示された。心筋への応用につき、今後引き続き別予算にて進めていく。

研究成果

• [雑誌論文] Green Tea Polyphenol Prevents Diabetic Rats From Acute Kidney Injury After Cardiopulmonary Bypass. (2016)
  • 著者名/発表者名: Funamoto M, Masumoto H, Takaori K, Taki T, Setozaki S, Yamazaki K, Minakata K, Ikeda T, Hyon SH, Sakata R.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 101 ページ: 1507-13
  • DOI: 10.1016/j.athoracsur.2015.09.080.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Safety and efficacy of sustained release of basic fibroblast growth factor using gelatin hydrogel in patients with critical limb ischemia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumagai M, Marui A, Tabata Y, Takeda T, Yamamoto M, Yonezawa A, Tanaka S, Yanagi S, Ito-Ihara T, Ikeda T, Murayama T, Teramukai S, Katsura T, Matsubara K, Kawakami K, Yokode M, Shimizu A, Sakata R.
  • 雑誌名: Heart Vessels. 巻: 未定 ページ: 未定
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Efficient long-term survival of cell grafts after myocardial infarction with thick viable cardiac tissue entirely from pluripotent stem cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuo T, Masumoto H, Tajima S, Ikuno T, Katayama S, Minakata K, Ikeda T, Yamamizu K, Tabata Y, Sakata R, Yamashita JK.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 5:16842 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/srep16842.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] マウス下肢虚血モデルにおけるmicroRNA-126の局所徐放による血管新生効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津丸真一、坂田隆造ほか
  • 学会等名: 第44回日本血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-05-25 – 2016-05-27
• [学会発表] Therapeutic angiogenesis by local sustained release of microRNA-126 in murine hindlimb ischemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsumaru S, Sakata R et al.
  • 学会等名: the 24th Annual Meeting of Asian Society for Cardiovascular and Thoracic Surgery (ASCVTS)
  • 発表場所: 台北、台湾
  • 年月日: 2016-04-06 – 2016-04-10
  • 国際学会
• [学会発表] Therapeutic angiogenesis by local sustained release of microRNA-126 in murine hindlimb ischemia (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsumaru S, Sakata R et al.
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台市
  • 年月日: 2016-03-18 – 2016-03-20
• [学会発表] マウス下肢虚血モデルにおけるmicroRNA-126の局所徐放による血管新生効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 津丸真一、坂田隆造ほか
  • 学会等名: 第46回日本心臓血管外科学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 2016-02-15 – 2016-02-17
• [図書] Annual Review循環器：心筋再生医療の進歩 (2016)
  • 著者名/発表者名: 升本英利、坂田隆造
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 中外医学社
• [備考] 京都大学 心臓血管外科
  • URL: kyoto-cvs.jp