アディポサイトカインをターゲットとした大動脈瘤形成抑制効果の検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462160
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 徳永 晴策 名古屋大学, 医学部附属病院, 医員 (70646520)
• 研究分担者: 古森 公浩 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40225587) ; 坂野 比呂志 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (80584721) ; 児玉 章朗 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院講師 (10528748) ; 杉本 昌之 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (00447814) [辞退] ; 前川 卓史 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (70732684) ; 柴田 玲 名古屋大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座准教授 (70343689)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 大動脈瘤 / アディポネクチン / PPAR-ガンマ agonist

研究実績の概要

本研究は、腹部大動脈瘤形成および進展と肥満、メタボリックシンドロームとの関連を明らかにすることにある。マウス腹部大動脈瘤モデル作成を確立しインスリン抵抗性改善作用薬の一つPPAR-ガンマagonistの動脈瘤抑制効果を見出した。PPAR-ガンマ agonist投与により、強力な抗炎症作用を有するアディポネクチンの血中濃度が増加していたことから、アディポネクチン遺伝子欠損マウスを用いて、その機序を検討した。アディポネクチン遺伝子欠損マウスの動脈瘤径は、野生型マウスと同程度であったことからPPAR-ガンマ agonistの大動脈瘤抑制効果は、アディポネクチン非依存性であると考えられた。
(PPAR-ガンマ agonistによる大動脈瘤形成抑制効果)マウスはCacl2塗布により腹部大動脈瘤モデルを作成。PPAR-ガンマ agonist（ピオグリタゾン）投与群とコントロール投与群の２群に分け経口投与を行った。術後6週後に動脈瘤径の比較検討を行ったところ、PPAR-ガンマ agonist投与群では、有為に大動脈瘤径を抑制していた。
(PPAR-ガンマ agonistによる大動脈瘤形成抑制効果の機序検討)PPAR-ガンマ agonist投与後のマウスアディポネクチン濃度を測定したところ、1.8倍増加していた。アディポネクチン遺伝子欠損マウスに LPSを投与したところ、アディポネクチン遺伝子欠損マウスでは、心血管組織でのTNFアルファやIL-6などの炎症性サイトカインの増加を認めた。次にアディポネクチン遺伝子欠損マウスを用いてCacl2塗布腹部大動脈瘤マウスモデルを作成した。しかしながらアディポネクチン遺伝子欠損マウスの大動脈瘤径は、野生型マウスの大動脈瘤径と同程度であった。以上からPPAR-ガンマ agonistの動脈瘤抑制効果は、アディポネクチン非依存性であると考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Relationship between the distal migration and length of the distal landing zone after endovascular aneurysm repair (EVAR). (2016)
  • 著者名/発表者名: Ihara T, Komori K, Banno H, Kodama A, Yamamoto K, Sugimoto M
  • 雑誌名: Surg Today 巻: 46(1) ページ: 56-61
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hybrid versus open repair of aortic arch aneurysms: comparison of postoperative and mid-term outcomes with a propensity score-matching analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tokuda Y, Oshima H, Narita Y, Abe T, Araki Y, Mutsuga M, Fujimoto K, Terazawa S, Yagami K, Ito H, Yamamoto K, Komori K, Usui A
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 49(1):149-56 ページ: 149-156
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv063.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Real-time in vitro intravascular reconstruction and navigation for endovascular aortic stent grafting. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shi C, Tercero C, Wu X, Ikeda S, Komori K, Yamamoto K, Arai F, Fukuda T
  • 雑誌名: Int J Med Robot 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1002/rcs.1736.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Evaluation of Active Catheter for Branched Stent Graft with Numerical Simulation under Pulsatile Flow. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima M, Carlos T, Yamamoto K, Ikeda S, Ooe K, Arai F, Komori K, Fukuda T
  • 雑誌名: 日本ロボット学会誌 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A 'through-and-through bowing technique' for antegrade thoracic endovascular aneurysm repair with total arch debranching: a technical note and the initial results. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto K, Komori K, Narita H, Morimae H, Tokuda Y, Araki Y, Oshima H, Usui A
  • 雑誌名: Eur J Cardiothorac Surg 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1093/ejcts/ezv313.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impact of preoperative regular physical activity on postoperative course after open abdominal aortic aneurysm surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Hirashiki A, Kodama A, Kobayashi K, Yasukawa Y, Shimizu M, Kondo T, Komori K, Murohara T
  • 雑誌名: Heart Vessels 巻: 印刷中 ページ: 印刷中
  • DOI: 10.1007/s00380-015-0644-6.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 当科における傍腎動脈腹部大動脈瘤に対する Open repair の成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 坂野比呂志、徳永晴策、小山明男、田畑光紀、前川卓史、児玉章朗、成田裕司、山本清人、古森公浩
  • 学会等名: 第115回日本外科学会定期学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場(愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2015-04-16 – 2015-04-18
• [備考] 名古屋大学医学部附属病院 血管外科
  • URL: http://www.med.nagoya-u.ac.jp/medical/6391/6429/kekkangekagaku.html
• [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科 血管外科
  • URL: http://www.vascsurg.jp/