ＣＤＤＰ＋ＶＮＲによる肺癌術後補助化学療法の治療効果に関する分子マーカーの検討

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462174
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 園部 誠 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00432378)
• 研究分担者: 伊達 洋至 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252962)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: Saracatinib / VRB耐性株

研究実績の概要

平成27年度は昨年度までのデータからビノレルビン耐性におけるFocal Adhesion Pathway、特にIntegrin, Src Family Kinaseの関与を分子生物学的および臨床的側面より証明する実験を行った。
１．臨床標本におけるSrcの活性化と予後の関連：当院にて手術を行い術後補助化学療法としてシスプラチン＋ビノレルビンを行った患者を対象とし、Phospoho-Src (Y416) の有無を免疫染色で調べた。陽性30例、陰性30例で全生存率および無再発生存率を比較したところ両者に差は認められなかった。既報においても、pSrc (Y416)と予後に相関のないことが示されており、pSrcはFocal Adhesion Pathway活性化のバイオマーカーとはならないことが示唆された。
２．Focal Adhesion Pathway関連遺伝子ノックダウンによるVRB感受性への影響：H1299 VRB耐性株に対しsiRNAを用いてSrc, Fyn, ILK, ITGB3それぞれのノックダウンを行った。qPCRによって各siRNAは有効に遺伝子発現を低下させていたが、薬剤感受性検査においては、いずれのノックダウンにおいてもVRB感受性の回復は得られなかった。
３．Saracatinibの有効性の証明：昨年度までのデータでABCB1阻害薬とSrc阻害薬の併用が有効であることが示されていたが、Src阻害薬であるSaracatinibはABCB1阻害作用を有することをCalceinを用いたEfflux assayで示した。また薬剤感受性試験においてSaracatinibはVRB耐性株に交差耐性を示さないこと、VRBとの併用で相乗効果を有することを示し、VRB耐性株に対して有効な治療薬であることを証明した。

研究成果

• [雑誌論文] Video-assisted thoracoscopic lobectomy versus stereotactic radiotherapy for stage I lung cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hamaji M, Chen F, Matsuo Y, Kawaguchi A, Morita S, Ueki N, Sonobe M, Nagata Y, Hiraoka M, Date H.
  • 雑誌名: Ann Thorac Surg 巻: 99(4) ページ: 1122-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between epithelial-mesenchymal transition and cancer stemness and their effect on the prognosis of lung adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: 405.Sowa T, Menju T, Sonobe M, Nakanishi T, Shikuma K, Imamura N, Motoyama H, Hijiya K, Aoyama A, Chen F, Sato T, Kobayashi M, Yoshizawa A, Haga H, Sozu T, Date H.
  • 雑誌名: Cancer Med 巻: 4(12) ページ: 1853-62
  • 査読あり