胸部悪性腫瘍のＥＭＴ進行を実行するシグナル経路の同定と臨床標本での評価

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462190
• 研究機関: 産業医科大学
• 研究代表者: 下川 秀彦 産業医科大学, 医学部, 非常勤医師 (00566135)
• 研究分担者: 田中 文啓 産業医科大学, 医学部, 教授 (10283673) ; 和田 洋巳 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 名誉教授 (30111975) ; 佐邊 壽孝 北海道大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40187282) ; 浦本 秀隆 産業医科大学, 医学部, 准教授 (90389445)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 胸部悪性腫瘍 / p-EGFR / GEP100 / Arf6 / 予後

研究実績の概要

肺癌の死亡数は現在悪性腫瘍の中で第１位である。その理由は治療抵抗性にあると思われる。この課題に対して悪性度進展の要因を明らかにすることが必要である。本研究は臨床検体を利用して細胞の接着と運動の制御に関するシグナル (EGFR-GEP100-Arf6 Signaling)の有益性を詳細に解明し、その臨床応用を目的とする。この経路は、がん細胞、特に乳癌における詳細な基礎実験にて癌の発展、とりわけ上皮間葉転換(EMT)に深く関与することが分かっている。しかし、乳腺管腔構造と近似する肺腺癌に関する知見は乏しい。我々は共同研究として北海道大学の佐邊壽孝教授よりGEP100、AMAP1 の抗体の供与を国内外で初めて得て、すでにpreliminary な実験を開始した。肺腺癌においてp-EGFR、GEP100、Arf6 の発現を癌組織（外科切片）で確認し、182 症例の検討ではp-EGFR、GEP100、Arf6 の陽性発現頻度はそれぞれ、35.7、52.2、11.0%であった。さらにp-EGFR、GEP100の間には正の相関があり(<0.001)、p-EGFR、GEP100の発現は脈管侵襲と統計学的に有意に相関があることが分かった。またp-EGFR、GEP100、Arf6の個別のマーカーが予後に与える影響はないが、例えばp-EGFR、GEP100、Arf6のすべてのマーカーが陽性であれば５年生存は57.1%であり、その他の症例　(82.4%,)と比し、明らかに不良である(p=0.011)。p-EGFR・GEP100・Arf6 それぞれにおける、個別の因子と予後の関連は認められなかったが、3つの因子すべてが陽性の群と予後は関連が認められた。p-EGFR・GEP100・Arf6のそれぞれの因子の相互作用が、肺腺癌においても浸潤・転移と関連し予後に影響を及ぼす可能性がある。また悪性胸膜中皮腫において一部のEMT関連マーカー発現の有無がその予後に関連していることが示された。

研究成果

• [雑誌論文] ZEB1 Mediates Acquired Resistance to the Epidermal Growth Factor Receptor-Tyrosine Kinase Inhibitors in Non-Small Cell Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshida T, Song L, Bai Y, Kinose F, Li J, Ohaegbulam KC, Munoz-Antonia T, Qu X, Eschrich S, Uramoto H, Tanaka F, Nasarre P, Gemmill RM, Roche J, Drabkin HA, Haura EB.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11(1) ページ: e0147344.
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0147344.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] TMPRSS4 Expression as a Marker of Recurrence in Patients with Lung Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Chikaishi Y, Uramoto H, Koyanagi Y, Yamada S, Yano S, Tanaka F.
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 36(1) ページ: 121-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] 11. Prognostic impact of clinical variables on surgically resected small-cell lung cancer: Results of a retrospective multicenter analysis (FIGHT002A and HOT1301A). (2015)
  • 著者名/発表者名: Yokouchi H, Ishida T, Yamazaki S, Kikuchi H, Oizumi S, Uramoto H, Tanaka F, Harada M, Akie K, Sugaya F, Fujita Y, Fukuhara T, Takamura K, Kojima T, Harada T, Higuchi M, Matsuura Y, Honjo O, Minami Y, Watanabe N, Nishihara H, Suzuki H, Dosaka-Akita H, Isobe H, Nishimura M, Munakata M
  • 雑誌名: Lung Cancer. 巻: 90(3) ページ: 548-53
  • DOI: 10.1016/j.lungcan.2015.10.010.
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 30-day mortality and hospital mortality after chest surgery described in the annual reports published by the Japanese Association for Thoracic and Cardiovascular Surgery. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uramoto H, Okumura M, Endo S, Tanaka F, Yokomise H, Masuda M.
  • 雑誌名: Gen Thorac Cardiovasc Surg. 巻: 63(5) ページ: 279-83
  • DOI: 10.1007/s11748-015-0524-0.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo imaging models of bone and brain metastases and pleural carcinomatosis with a novel human EML4-ALK lung cancer cell line. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nanjo S, Nakagawa T, Takeuchi S, Kita K, Fukuda K, Nakada M, Uehara H, Nishihara H, Hara E, Uramoto H, Tanaka F, Yano S.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 106(3) ページ: 244-52
  • DOI: 10.1111/cas.12600.
  • 査読あり
• [学会発表] 右肺静脈瘤に対し右下葉区域切除を施行した1例. (2015)
  • 著者名/発表者名: 下川秀彦 菅谷将一
  • 学会等名: 第32回 呼吸器外科学会
  • 発表場所: かがわ国際会議場（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-05-14 – 2015-05-15
• [学会発表] Capture of EpCAM-negative circulating tumor cells (CTCs) with a “Universal CTC-Chip” (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoneda K, Chikaishi Y, Eri Kawashima R, So T, Uramoto H, Ohnaga T, Tanaka F
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia, USA
  • 年月日: 2015-04-18 – 2015-04-22
  • 国際学会