癌幹細胞関連マイクロRNAに着目した悪性胸膜中皮腫の新規治療法の開発

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462195
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 宗 淳一 岡山大学, 大学病院, 講師 (90559890)
• 研究分担者: 三好 新一郎 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (00190827) ; 佃 和憲 岡山大学, 大学病院, 講師 (20346430) ; 豊岡 伸一 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 教授 (30397880) ; 山本 寛斉 岡山大学, 大学病院, 助教 (40467733) ; 浅野 博昭 岡山大学, 大学病院, 助教 (70534775)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 悪性胸膜中皮腫 / 癌幹細胞 / マイクロRNA

研究実績の概要

悪性胸膜中皮腫（MPM）は従来の治療に抵抗性を示す予後不良な疾患であり、その病態の解明、並びに新しい治療法の確立が急がれる。癌幹細胞は自己複製能・多分化能を備え、薬剤・放射線治療に対しても高い抵抗性を示すことが報告されており、新しい癌治療戦略における標的と考えられる。マイクロRNA (以下、miRNA)はRNA干渉によりタンパク質の発現を制御するが、癌幹細胞と関連のあるmiRNAが報告され、新規治療法に結びつく可能性が示唆されている。本研究の目的は、MPMにおける癌幹細胞特性に関連するmiRNAを同定・解析し、MPMの病態の解明と新しい治療法の開発を目指すことである。
本研究では３年間の研究期間内で以下の項目を検討する。
#1. 癌幹細胞特性に関連したmiRNAをエピジェネティクス異常、薬剤耐性癌幹細胞様細胞に着目して網羅的解析により同定し、その機能を解析する。
#2. #1で同定したmiRNAの悪性胸膜中皮腫に対する抗腫瘍効果を検討する(in vitro&vivo)。
#3. #1で同定したmiRNAの薬剤・放射線感受性の改善効果を検討する。
網羅的解析から候補miRNAをmiRNA-34 family（特にmiRNA-34b/c）とmiRNA-200 family（特にmiRNA-200c）として、発現を確認したところ、多くのMPM細胞株でその発現が低下していることを確認したため、miRNA-200c発現ベクターによる細胞導入実験を行ったが、幹細胞分子マーカーの発現変化や細胞増殖、白金製剤・葉酸拮抗剤などのへ薬剤感受性に変化を認めなかった。そこで、幹細胞特性を持つ細胞のみをソーティングし、網羅的解析を行い、候補miRNAを絞り込むこととした。手技の確立に苦労をしたが、これまでYUMC63、YUMC64、H2052について、幹細胞特性を持つ細胞の抽出が完了して、現在miRNAアレイ解析の準備を行っている。

研究成果

• [雑誌論文] Establishment and molecular characterization of cell lines from Japanese patients with malignant pleural mesothelioma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzawa K, Yamamoto H, Murakami T, Katayama H, Furukawa M, Shien K, Hashida S, Okabe K, Aoe K, Soh J, Asano H, Tsukuda K, Mimura Y, Toyooka S, Miyoshi S
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 1 ページ: 705-712
  • DOI: 10.3892/ol.2015.3955
  • 査読あり
• [学会発表] 悪性胸膜中皮腫に対するREIC/Dkk-3遺伝子治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本寛斉、枝園和彦、牧佑歩、宗淳一、大谷真二、三好健太郎、杉本誠一郎、山根正修、大藤剛宏、渡部昌実、那須保友、公文裕巳、三好新一郎、豊岡伸一
  • 学会等名: 第56回日本肺癌学会学術集会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2015-11-26 – 2015-11-28