| 研究概要 |
悪性胸膜中皮腫は元来血流の豊富な胸膜に発症し、その進展に腫瘍の酸素化状態が強く関与していることが知られている。我々は術前化学療法前後に行ったFDG-PET 集積の変化率が悪性胸膜中皮腫の手術成績を鋭敏に予測し、治療法選択に有用であることを報告した。このことは、悪性胸膜中皮腫の進展、悪性度獲得のメカニズムにおいても、低酸素応答因子であるHIF-1 ,Glut-1などが関与していることを示唆している。本研究は悪性胸膜中皮腫における、化学療法前後での低酸素応答機構に関与するバイオマーカーの発現について検討し、その低酸素バイオロジーの解析を行うことを目的としている。今年度は当科で採取・保有している約44 例の悪性胸膜中皮腫症例の術前化学療法前後のホルマリン組織切片を用いて低酸素応答関連分子のHIF-1 ,Glut-1 ,VEGF, NOS ,TGF ,ANP ,Endothelin 1 , Vimentin , MMPs ,Cathepsin D , PFKFB3の発現、化学療法感受性評価のためにTS, DHFR, GARFT, FORL1, FPGS, GGH, ERCC発現、更に癌抑制遺伝子であるNF2 geneによりその発現を調整されるMerlinについて、免疫染色による定量的評価を行った。それらの発現と組織亜型、リンパ節転移の有無、脈管浸潤などの予後規定因子と予後、および治療効果とFDG-PET におけるmetabolic response との相関を現在解析中である。
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