| 研究課題/領域番号 |
25462201
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| 研究機関 | 兵庫医科大学 |
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研究代表者 |
黒田 鮎美 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (90642570)
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| 研究分担者 |
長谷川 誠紀 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (10252438)
近藤 展行 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (50402889)
松本 成司 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60412011)
多久和 輝尚 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (00412049)
橋本 昌樹 兵庫医科大学, 医学部, 助教 (40461074)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2016-03-31
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| キーワード | 悪性胸膜中皮腫 |
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| 研究概要 |
悪性胸膜中皮腫細胞株に対するヒアルロン酸合成酵素阻害剤(4-MU)、MEK阻害剤による抗腫瘍効果の確認
(a)WST-8 による薬剤抗腫瘍効果測定
悪性胸膜中皮腫細胞株H2052 でヒアルロン酸合成酵素阻害剤、MEK阻害剤の抗腫瘍効果を確認済みである。そのため、残り中皮腫株4種で薬剤感受性をWST-8にて評価した。H211 ではヒアルロン酸合成酵素阻害剤の効果を認めなかったが、H28, H226, H2452 でIC50 は110-154uM であった。MEK阻害剤 については、当初Selumetinib (AZD6244) を使用していたが、より効果的なTrametinib に変更した。5種類の中皮腫はIC50 0.5-44μM であった。
(b) Western blot
ヒアルロン酸合成阻害やMEK阻害においては下流の活性が変化すると予想される。その変化を抗体を用いて検証した。Trametinib はERK のリン酸化を72時間阻害し、CD44 の発現を濃度依存性に減少させた。また、CD44 の発現はTrametinib によるERK のリン酸化抑制の48-72時間後に減少した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
計画に沿い実験が進み、ヒアルロン酸合成酵素阻害剤、MEK阻害剤の悪性胸膜中皮腫細胞株に対する抗腫瘍効果およびシグナル伝達への作用が確認出来た。
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| 今後の研究の推進方策 |
計画に基づきマウス皮下腫瘍モデルでのヒアルロン酸合成酵素阻害剤、MEK阻害剤の悪性胸膜中皮腫細胞株に対する抗腫瘍効果検証実験を進める。
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| 次年度の研究費の使用計画 |
in vitro での実験が順調に進み、実験計画において経費が当初の見込みより少なくて済んだため。
次年度では学会発表や論文作成費用に充てる見込みである。
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