脳機能再構築に基づく脳腫瘍新規治療法の開発

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462247
• 研究機関: 新潟大学
• 研究代表者: 藤井 幸彦 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40283014)
• 研究分担者: 福多 真史 新潟大学, 脳研究所, 非常勤講師 (00361907) ; 中田 力 新潟大学, 脳研究所, 特任教授 (50281720)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: 脳腫瘍 / 脳機能再構築 / fMRI / NIRS / 新規治療

研究実績の概要

脳卒中による片麻痺を代表とした脳機能障害からの回復には、脳の可塑性に基づく脳機能再構築が極めて重要な役割を担っている。その再構築のメカニズムが解明できれば、画期的な治療法の開発が可能となり、脳機能障害に苦しむ多くの患者にとっての恩恵は計り知れない。本研究は、脳機能再構築に関わる多くの知見を捉えた研究代表者が、世界トップレベルの脳機能画像および脳電気生理学的研究チーム・施設を駆使して、脳腫瘍に伴って緩徐に起こり、手術によって急激に変化する脳機能再構築のメカニズムの解明に迫り、再構築に基づく、脳腫瘍の新しい治療法を考案することを目的とする画期的な臨床神経科学研究の提示である。
最適化した機能的MRI(fMRI)、近赤外線分光法（NIRS）のプロトコールを用いて健常者と脳腫瘍患者における運動機能および言語機能を検討した。運動機能においては、fMRIにより、脳腫瘍患者においても脳機能再構築が起こることを捉えた。すなわち脳腫瘍患者の腫瘍と対側の掌握運動時に、腫瘍側の感覚運動野の賦活の変異を認め、更には、腫瘍対側の小脳に健常人に比べて有意に賦活認め、小脳においても脳機能再構築が起こりえることを見出した。言語機能においては、術中NIRS（iNIRS）を用いて、言語関連領域の皮質-皮質の刺激の伝搬を視覚化することに成功した。すなわち術中に言語機能領域であるBroca領域を電気刺激し、Wernicke領域でiNIRSの変化を観察でき、言語領域間の皮質－皮質の刺激の伝搬を視覚的に捉えることが出来た。いずれも世界初の成果であり、既に学会発表および英文雑誌に発表した。
これら新知見は、脳機能再構築のメカニズムの解明に繋がり、脳機能再構築に基づいた脳腫瘍の新しい手術治療法開発の可能性を示唆すると思われる。

研究成果

• [雑誌論文] Intracerebral Hematoma Occurring During Warfarin Versus Non-Vitamin K Antagonist Oral Anticoagulant Therapy. (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahashi H, Jimbo Y, Takano H, Abe H, Sato M, Fujii Y, Aizawa Y.
  • 雑誌名: Am J Cardiol 巻: 118 ページ: 222-225
  • DOI: 10.1016/j.amjcard.2016.04.034.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Perifocal Inflammatory Reaction with Volume Fluctuation Caused by Diagnostic Radiation-Induced Regression in Germinoma Makes Histological Diagnosis Difficult despite Its Disappearance following Treatment: A Significant Pitfall and Countermeasures to It. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoneoka Y, Yoshimura J, Okada M, Fujii Y.
  • 雑誌名: Pediatr Neurosurg 巻: 52 ページ: 87-92
  • DOI: 10.1159/000450583.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy and safety of non-suture dural closure using a novel dural substitute consisting of polyglycolic acid felt and fibrin glue to prevent cerebrospinal fluid leakage-A non-controlled, open-label, multicenter clinical trial. (2017)
  • 著者名/発表者名: Terasaka S, Taoka T, Kuroda S, Mikuni N, Nishi T, Nakase H, Fujii Y, Hayashi Y, Murata JI, Kikuta KI, Kuroiwa T, Shimokawa S, Houkin K.
  • 雑誌名: J Mater Sci Mater Med 巻: 28 ページ: 69
  • DOI: 10.1007/s10856-017-5877-8.
  • 査読あり
• [雑誌論文] PRES: Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Okamoto K, Motohashi K, Fujiwara H, Ishihara T, Ninomiya I, Onodera O, Fujii Y.
  • 雑誌名: Brain Nerve 巻: 69 ページ: 129-141
  • DOI: 10.11477/mf.1416200653
  • 査読あり
• [雑誌論文] Long-term survivors of primary central nervous system lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R, Morii K, Sano M, Homma J, Yajima N, Tsukamoto Y, Ogura R, Natsumeda M, Aoki H, Akiyama K, Saitoh T, Hondoh H, Kawaguchi A, Takahashi H, Fujii Y.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 47 ページ: 101-107
  • DOI: 10.1093/jjco/hyw171.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hydrocephalus Associated with Small Clinoidal Meningioma that Resolved after Tumor Removal:A Case Report. (2017)
  • 著者名/発表者名: Fujiwara H, Aiba T, Watanabe T, Hiraishi T, Fujii Y.
  • 雑誌名: No Shinkei Geka 巻: 44. ページ: 1039-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Late relapse of primary central nervous system lymphoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanaka R, Morii K, Shinbo Y, Sano M, Homma J, Tsuchiya N, Yajima N, Tsukamoto Y, Ogura R, Natsumeda M, Aoki H, Akiyama K, Saitoh T, Tamura T, Hondoh H, Kawaguchi A, Takahashi H, Fujii Y.
  • 雑誌名: Leuk Lymphoma 巻: 58 ページ: 475-477
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aquaporin PET differentiates between grade III and IV human astrocytoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Y, Nakamura Y, Yamada K, Kurabe S, Okamoto K, Aoki H, Kitaura H, Kakita A, Fujii Y, Huber VJ, Igarashi H, Kwee IL, Nakada T
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 128 ページ: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evidence for cerebellar motor functional reorganization in brain tumor patients: an fMRI study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurabe S, Itoh K, Nakada T, Fujii Y.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 622 ページ: 45-48
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.04.036.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cortico-cortical evoked hemodynamic responses in human language systems using intraoperative near-infrared spectroscopy during direct cortical stimulation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Fukuda M, Sato Y, Hiraishi T, Takao T, Fujii Y.
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 630 ページ: 136-140
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2016.07.037.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Chemical screening identifies EUrd as a novel inhibitor against Temozolomide-resistant glioblastoma-initiating cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsukamoto Y, Ohtsu N, Echizenya S, Otsuguro S, Ogura R, Natsumeda M, Isogawa M, Aoki H, Ichikawa S, Sakaitani M, Matsuda A, Maenaka K, Fujii Y, Kondo T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34 ページ: 2016-2025
  • DOI: 10.1002/stem.2380.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic significance of S-phase fractions in peritumoral invading zone analyzed by laser scanning cytometry in patients with high-grade glioma: A preliminary study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima S, Morii K, Takahashi H, Fujii Y, Yamanaka R..
  • 雑誌名: Oncol Lett 巻: 11 ページ: 2106-2110
  • 査読あり
• [雑誌論文] The posterior limb of the internal capsule as the subcortical transitional zone of the anterior and posterior circulations: Insights from human 7T MRI. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurabe S, Okamoto K, Suzuki K, Matsuzawa H, Watanabe M, Suzuki Y, Nakada T, Fujii Y.
  • 雑誌名: Cerebrovasc Dis 巻: 41 ページ: 256-264
  • DOI: 10.1159/000443538.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Determining the presence of thin-walled Regions at high-pressure areas in unruptured cerebral aneurysms by using computational fluid dynamics. (2016)
  • 著者名/発表者名: Suzuki T, Takao H, Suzuki T, Kambayashi Y, Watanabe M, Sakamoto H, Kan I, Nishimura K, Kaku S, Ishibashi T, Ikeuchi S, Yamamoto M, Fujii Y, Murayama Y..
  • 雑誌名: Neurosurgery 巻: 79 ページ: 589-595
  • DOI: 10.1227/NEU.0000000000001232.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical characteristics of arteriovenous malformations in the cerebellopontine angle cistern. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishino K, Hasegawa H, Morita K, Fukuda M, Ito Y, Fujii Y, Sato M.
  • 雑誌名: J Neurosurg 巻: 126 ページ: 60-68
  • DOI: 10.3171/2015.12.JNS152190. E
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mobile spinal enterogenous cyst resulting in intermittent paraplegia in a child: Case report. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima S, Yoshimura J,Takao T, Tamura T,Nishiyama K, Maruyama S, Suda M, Fujii Y.
  • 雑誌名: J Neurosurg Pediatr 巻: 18 ページ: 448-451
  • 査読あり
• [学会発表] 身近な脳神経疾患に対する最新治療 (2017)
  • 著者名/発表者名: 藤井幸彦
  • 学会等名: 第25回 北信脳疾患カンファレンス
  • 発表場所: メトロポリタンホテル長野（長野県長野市）
  • 年月日: 2017-02-14
  • 招待講演
• [学会発表] 身近な脳神経疾患に対する最新治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井幸彦
  • 学会等名: 村上総合病院院内講演会
  • 発表場所: 村上総合病院（新潟県村上市）
  • 年月日: 2016-12-15
  • 招待講演
• [学会発表] 治療戦略に役立つ神経画像診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井幸彦
  • 学会等名: 第14回岐阜脳神経研究会
  • 発表場所: 岐阜大学医学部本館1階小会議室（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] 身近な脳神経疾患に対する最新治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井幸彦
  • 学会等名: 第4回県央脳神経疾患講演会
  • 発表場所: 燕三条ワシントンホテル（新潟県三条徐市）
  • 年月日: 2016-10-09
  • 招待講演
• [学会発表] 治療戦略に役立つ神経画像診断 (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井幸彦
  • 学会等名: 第43回埼玉中枢神経画像診断研究会
  • 発表場所: 大宮パレスホテル（埼玉県さいたま市）
  • 年月日: 2016-07-15
  • 招待講演
• [学会発表] 脳腫瘍手術に役立つニューロイメージング (2016)
  • 著者名/発表者名: 藤井幸彦
  • 学会等名: 第20回北海道脳腫瘍懇話会
  • 発表場所: ニューオータニイン札幌（北海道札幌市）
  • 年月日: 2016-04-09
  • 招待講演