膠芽腫におけるmicrogliaの役割とそのin vivo MRイメージング

2013 年度 実施状況報告書

• 研究課題/領域番号: 25462256
• 研究機関: 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所)
• 研究代表者: 木下 学 地方独立行政法人大阪府立病院機構大阪府立成人病センター(研究所), その他部局等, その他 (40448064)
• 研究分担者: 吉岡 芳親 大阪大学, 学内共同利用施設等, 教授 (00174897)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: MRI / in vivo イメージング / 分子イメージング

研究概要

本年度の研究目的は「①magA/ EGFP トランスジェニックマウスの作成、②magA/ EGFPキメラマウスの作成」であった。magAトランスジェニックマウスより骨髄細胞を採取し、野生型マウスへ骨髄移植を行うことで骨髄由来細胞がmagAで陽性にラベルされたmagAキメラマウスを後述するように作成すること、ならびにmagA/ EGFP トランスジェニックマウスを利用し、骨髄細胞のみがMagA/EGFP陽性であるmagA/ EGFPキメラマウスを作成すること、が具体的な研究目標であった。
MagA / EGFPトランスジェニックキメラマウスの作成を行っており、当初の予定通り、EGFPマウスとMagAトランスジェニックマウスの交配を行っている。MagAマウスのジェノタイピングも順調に進行しており、目的のMagA / EGFPトランスジェニックマウスの作成に成功出来ていると考えている。現在、得られたマウスから野生型マウスへの骨髄移植を行っており、これによりMagA/EGFPキメラマウスが近々得られるものと考えている。
またこの研究期間に得られた、付随する研究成果として、MRIを用いた脳腫瘍の個体差を補正した、発生分布を検証するためのソフトウエアの開発にも成功しており、このような技術は本研究を遂行していくうで、正確なマイクログリアの遊走位置をMRI上で同定する上で必要なものであると考えている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の研究目標を達成しており、かつ付随的な研究成果も得られており、順調と考えている。

今後の研究の推進方策

当初の研究計画どおり、次年度は「③magA/ EGFPキメラマウス上でのGBMモデルマウスの作成、④magA/ EGFPキメラマウスを用いてのMRIによるGBM発育における宿主骨髄細胞のin vivo画像化、組織学的検証」へと研究を進める予定である。

次年度の研究費の使用計画

MagA/EGFPキメラマウスの性状評価の実験が次年度にずれ込むために同アッセイかかると考えられる費用を次年度に繰り越す必要があった。
MagA/EGFPキメラマウスのジェノタイピングやフローサイトメトリーアッセイに使用する予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Olfactory is an overlooked site for the initiation of cerebral malaria. (2014)
  • 著者名/発表者名: Zhao H, Aoshi T, Kawai S, Mori Y, Fujita Y, Konishi A, Shimizu M, Kohyama M, Kobiyama K, Eto K, Nabekura J, Horii T, Ishino T, Yuda M, Hemmi H, Kaisho T, Akira S, Kinoshita M, Tohyama K, Yoshioka Y, Ishii KJ, Coban C
  • 雑誌名: Cell Host Microbe
  • 査読あり
• [雑誌論文] Different spatial distribution between GCB and non-GCB primary central nernous system lymphoma revealed by MR group analysis. Neuro-oncology (2014)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Yamashita F, Kawaguchi A, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohno M, Miyakita Y, Shibui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 雑誌名: Neuro-oncology 巻: 16 ページ: 728-34
  • DOI: 10.1093/neuonc/not319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Wilms' tumor 1 is involved in tumorigenicity of glioblastoma by regulating cell proliferation and apoptosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kijima N, Hosen N, Kagawa N, Hashimoto N, Kinoshita M, Oji Y, Sugiyama H, Yoshimine T
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 34 ページ: 61-67
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gsp mutation in acromegaly and its influence on TRH-induced paradoxical GH response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kinoshita M, Oshino S, Arita H, Kitamura T, Ostuki M, Shimomura I, Yoshimine T, Saitoh Y
  • 雑誌名: Clin Endocrinol (Oxf) 巻: 80 ページ: 714-9
  • DOI: 10.1111/cen.12336
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hypofractionated stereotactic radiation therapy in three to five fractions for vestibular schwannoma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Morimoto M, Yoshioka Y, Kotsuma T, Adachi K, Shiomi H, Suzuki O, Seo Y, Koizumi M, Kagawa N, Kinoshita M, Hashimoto N, Ogawa K
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: 43 ページ: 805-12
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt082
  • 査読あり
• [学会発表] 中枢神経系悪性リンパ腫のサブタイプによる発生部位の相違について ~MRIグルーフ解析法による連続100例の解析結果~ (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学、篠山隆司、成田善孝、山下典生、川口淳、千葉泰良、香川尚己、田中一寛、甲村英二、有田英之、沖田典子、大野誠、宮北康二、澁井壮一郎、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第29回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: 宮崎
  • 年月日: 20131208-20131210
• [学会発表] Different spatial distribution between GCB and non-GCB PCNSL revealed by MR group analysis of 100 cases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita M, Sasayama T, Narita Y, Kwaguchi A, Yamashita F, Chiba Y, Kagawa N, Tanaka K, Kohmura E, Arita H, Okita Y, Ohon M, Miyakita Y, Shizui S, Hashimoto N, Yoshimine T
  • 学会等名: The 4th Quadrennial Meeting of the World Federation of Neuro-Oncology.
  • 発表場所: サンフランシスコ
  • 年月日: 20131120-20131124
• [学会発表] マルチモダール画像／組織ライブラリー構築のためのナビゲーション解析ソフトウエアの開発～マルチモダール手術の検証を目指して～ (2013)
  • 著者名/発表者名: 木下学、高野浩司、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第72回日本脳神経外科学会総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 20131016-20131018
• [学会発表] Dynamiccontrast-enhanced CTによるmicroadenomaの描出
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、田中壽、後藤雄子、渡邉嘉之、押野悟、齋藤洋一
  • 学会等名: 第43回日本神経放射線学会
  • 発表場所: 米子
  • 招待講演
• [学会発表] Dynamiccontrast-enhanced CTによるmicroadenomaの描出
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、田中壽、後藤雄子、渡邉嘉之、押野悟、齋藤洋一
  • 学会等名: 日本脳神経CI学会総会
  • 発表場所: 大宮
  • 招待講演
• [学会発表] 4D造影CTによる機能性微小下垂体腺腫の画像診断
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、田中壽、後藤雄子、押野悟、渡邉嘉之、齋藤洋一
  • 学会等名: 第24回日本間脳下垂体腫瘍学会
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] 悪性脳腫瘍手術におけるマルチモダール手術支援技術の検証
  • 著者名/発表者名: 木下学、有田英之、沖田典子、千葉泰良、香川尚己、畑澤順、橋本直哉、吉峰俊樹
  • 学会等名: 第18回日本脳腫瘍の外科学会
  • 発表場所: 大津
• [備考] ホームページ
  • URL: www.manabukinoshita.com