研究課題
浸潤性悪性グリオーマ動物モデルを用いて、「血管新生－浸潤シフト」の原因となる血管新生非依存性浸潤規定遺伝子の候補として、細胞骨格に関与すると考えられるfibroblast growth factor13(FGF13)を同定した。J3Tモデルおよび複数のヒトグリオーマ細胞株(U87ΔEGFR、U373、A172)におけるFGF13の発現量を比較した。FGF13はJ3T-2においてJ3T-1の約14倍高く発現していた。FGF13には2種類のtranscript variantが存在し、グリオーマでは特に細胞質に発現するvariant(FGF13B)が高発現していることを確認した。また、正常astrocyteでのFGF13B発現レベルは低く、グリオーマ細胞に特異的に発現していると考えられた。さらに、FGF13をoverexpressionもしくはknockdownすることでin vitroで浸潤能の変化を評価した。J3T-2および、normal human astrocyteよりFGF13の発現が高いU87ΔEGFR、U373細胞株では、siRNAを用いてknockdownすることで有意に浸潤能の低下を認めた。一方、FGF13の発現の低いA172細胞株でoverexpressionすると浸潤能が上昇する傾向があった。免疫染色により細胞株およびヒトグリオーマ組織におけるFGF13と細胞骨格との関連を評価した。FGF13は腫瘍細胞の核および細胞質に発現しており、細胞質では特に細胞骨格との共局在が確認された。以上より、FGF13は細胞質におけるチューブリン重合を介してグリオーマ細胞の浸潤を制御していると考えられ、グリオーマの血管新生－浸潤シフトに関与する可能性が示唆された。FGF13Bに対する治療は、グリオーマ細胞特異性が高く、新たな治療候補となる可能性が高いと想定される。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (64件)
World Neurosurg
巻: 85 ページ: 340-348
doi: 10.1016/j.wneu.2015.08.058.
Brain Tumor Pathol.
巻: 32 ページ: 245-252
doi: 10.1007/s10014-015-0227-3.
Gene Ther
巻: 22 ページ: 146-154
doi: 10.1038/gt.2014.100.
巻: 32 ページ: 184-194
doi: 10.1007/s10014-015-0216-6
BMC Neurol.
巻: - ページ: -
doi: 10.1186/s12883-015-0303-7.
