神経膠腫における個別化治療の確立（特に術前化学療法の適応確立）

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462278
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 吉田 一成 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (70166940)
• 研究分担者: 佐々木 光 慶應義塾大学, 医学部, 講師 (70245512)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 神経膠腫 / Glioma / neoadjuvant chemotherapy / 術前化学療法 / 個別化治療

研究実績の概要

１）神経膠腫における分子生物学的分類と個別化治療の確立：共同研究機関との共同研究で、Grade 2, 3神経膠腫がIDH 変異とp53変異に基づく、予後と相関する3群に分類されること、またp53変異と相関する染色体異常についての報告を行った（PLoS One）。
２）化学療法反応性の神経膠腫に対するneoadjuvant approachの有用性検証：初回術後、1p19q共欠失あるいはMGMTプロモーターメチル化により化学療法反応性が予測された症例に対しては、術後に化学療法を先行し、不完全摘出例では腫瘍縮小後のsecond-look resectionの方針を継続した。同方針で治療が行われた26例をまとめ、prospectiveにneoadjuvant chemotherayの方針で治療が行われた神経膠腫のシリーズとして世界初の論文報告を行った（J Neurooncol）。
３）化学療法による腫瘍縮小後のsecond-look removal摘出標本における組織学的検索：化学療法による腫瘍縮小後のsecond-look 摘出標本では、初回標本に比べて泡沫細胞数が有意に増加し、MIB-1値が有意に減少することを確認し、学会報告（第33回日本脳腫瘍病理学会）を行った。
４）画像所見からの術前化学療法の適応確認：初発のgrade 2, 3神経膠腫を対象として、画像所見と分子異常との相関を検討し、5つの所見の有無に基づく1p19qスコアシステムを確立した。論文準備中である。
５）低悪性度神経膠腫における早期悪性転化例の分子生物学的特徴の検討：当院で摘出術が施行された約180例の低悪性度神経膠腫において、分子生物学的解析を進めている。

研究成果

• [雑誌論文] Fatal hemorrhage in a patient with advanced soft tissue sarcoma following radiation and pazopanib treatment: A case repor (2016)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki K, Hamamoto Y, Fukada J, Adachi M, Sasaki H, Takaishi H, Yoshida K, Kanai T
  • 雑誌名: Oncol letters 巻: 11(4) ページ: 2408-2410
  • DOI: 10.3892/ol.2016.4246
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 神経膠腫の分子診断と個別化治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光、吉田一成
  • 雑誌名: No Shinkei Geka（脳神経外科） 巻: 44 (3) ページ: 185-201
  • DOI: 10.11477/mf.1436203256
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic characterization of skull base chondrosarcomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanamori H, Kitamura Y, Kimura T, Yoshida K, Sasaki H
  • 雑誌名: Journal of Neurosurgery 巻: 123(4) ページ: 1036-41
  • DOI: 10.3171/2014.12.JNS142059
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular–genetic and clinical characteristics of gliomas with astrocytic appearance and total 1p19q loss in a single institutional consecutive cohort (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Sasaki H, Kimura T, Abe T, Nakamura T, Kitamura Y, Miwa T, Kameyama K, Hirose Y, Yoshida K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 6(18) ページ: 15871-81
  • DOI: 10.18632/oncotarget.3869
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Upfront chemotherapy and subsequent resection for molecularly defined gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Hirose Y, Yazaki T, Kitamura Y, Katayama M, Kimura T, Fujiwara H, Toda M, Ohira T, Yoshida K
  • 雑誌名: J Neuro-Oncology 巻: 124 (1) ページ: 127-135
  • DOI: 10.1007/s11060-015-1817-y
  • 査読あり
• [雑誌論文] PCR-based Simple Subgrouping Is Validated for Classification of Gliomas and Defines Negative Prognostic Copy Number Aberrations in IDH Mutant Gliomas (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakae S, Sasaki H, Hayashi S, Hattori N, Kumon M, Nishiyama Y, Adachi K, Nagahisa S, Hayashi T, Inamasu J, Abe M, Hasegawa M, Hirose Y
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 10(11) ページ: e0142750
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0142750
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 神経膠腫の分子診断と個別化治療 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光
  • 学会等名: Neuro Oncology Central 2016（招待講演）
  • 発表場所: 安保ホール（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-03-05
• [学会発表] Molecular classification and personalized treatment of gliomas（神経膠腫の分子生物学的分類と個別化治療） (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光
  • 学会等名: 第20回新潟脳腫瘍研究会（招待講演）
  • 発表場所: 朱鷺メッセ（新潟県新潟市）
  • 年月日: 2015-12-11
• [学会発表] Glioblastoma長期生存例の分子生物学的解析を含めた検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川 佑、佐々木光、戸田正博、大平貴之、河瀬 斌、吉田一成、尾原健太郎、亀山香織
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル京都（京都府京都市）
  • 年月日: 2015-12-07
• [学会発表] Molecular–genetic and clinicopathological prognostic factors in patients with gliomas showing total 1p19q loss (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi S, Sasaki H, Kitamura Y, Hirose Y, Yoshida K
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology（国際学会）
  • 発表場所: San Antonio(USA)
  • 年月日: 2015-11-21
• [学会発表] Histopathological investigation of glioblastomas resected under neoadjuvant bevacizumab treatment (2015)
  • 著者名/発表者名: Tamura R, Miyake K, Tanaka T, Tabei Y, Ohara K, Sampetrean O,Kohno M, Mizutani K, Yamamoto Y, Murayama Y, Tamiya T, Yoshida K, Sasaki H
  • 学会等名: The 20th Annual Meeting of the Society for Neuro-Oncology（国際学会）
  • 発表場所: San Antonio(USA)
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] 慶應義塾大学病院におけるグリオーマの治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光
  • 学会等名: 第30回2007カンファレンス（招待講演）
  • 発表場所: 済生会横浜市東部病院研究室（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] ベバシズマブ投与３日後の開頭手術の経験 (2015)
  • 著者名/発表者名: 徳田佑紀奈、田村亮太、尾原健太郎、佐々木光、吉田一成
  • 学会等名: 第127回日本脳神経外科学会関東支部学術集会
  • 発表場所: ステーションコンファレンス万世橋（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] Glioblastoma長期生存例の分子生物学的解析を含めた検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 中川 佑、佐々木光、戸田正博、大平貴之、河瀬 斌、吉田一成、尾原健太郎、亀山香織
  • 学会等名: 第１6回日本分子脳神経外科学会
  • 発表場所: アクトシティ浜松コングレンスセンター（静岡県浜松市）
  • 年月日: 2015-08-29
• [学会発表] 悪性神経膠腫に対するベバシズマブ（BEV）術前化学療法：BEVコントロール下摘出腫瘍の病理組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 田村亮太、三宅啓介、田中俊英、田部井勇介、尾原健太郎、河野まや、山本洋平、田宮 隆、佐々木光、吉田一成
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: JRホテルクレメント高松（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [学会発表] アルキル化剤による腫瘍縮小後に摘出された神経膠腫標本における病理組織学的検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光、尾原健太郎、吉田一成
  • 学会等名: 第33回日本脳腫瘍病理学会
  • 発表場所: JRホテルクレメント高松（香川県高松市）
  • 年月日: 2015-05-29
• [図書] 脳神経外科学 改訂12版 II, 11章 脳腫瘍, 4 脳腫瘍各論 上衣系腫瘍 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木光、尾原健太郎
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: 金芳堂
• [備考] グリオーマの遺伝子解析と個別化治療
  • URL: http://www.neurosurgery.med.keio.ac.jp/medic/theme/brain_tumor_03.html