• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

脊髄損傷における骨髄間質細胞移植効率向上のための病態解明と克服に関する基礎的研究

研究課題

研究課題/領域番号 25462290
研究機関福井大学

研究代表者

中嶋 秀明  福井大学, 医学部, 助教 (10397276)

研究分担者 内田 研造  福井大学, 医学部, 教授 (60273009) [辞退]
研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
キーワード骨髄間質細胞 / 脊髄損傷 / 細胞移植 / 脊髄損傷後疼痛 / 神経障害性疼痛
研究実績の概要

過去2年間のBMSCの至適移植時期や移植細胞の細胞死のメカニズムに関する研究を受け、最終年度は、当初の研究計画にのっとり、BMSC移植による脊髄損傷後疼痛への影響について検討した。
C57BL/6Nマウスの胸髄圧挫損傷モデルを作成し、同種マウスより採取培養したBMSCを損傷後3日に損傷部に投与し(治療群)、mediumのみを投与した損傷群と比較した。骨髄由来細胞の動態解析のためGFP陽性骨髄細胞を移植したキメラマウスを作成した。
行動学的評価において治療群では損傷群と比べ損傷後2週以降で閾値の上昇がみられた。免疫組織化学的には、損傷後2週で疼痛関連蛋白 (PKC-γ、pCREB)の発現が治療群で低下し、損傷後2週でマイクログリア/マクロファージにおけるMAPK (p-p38、pERK1/2)の発現が治療群で低下していた。骨髄由来マクロファージは損傷後14日に細胞集積のピークがみられたが、治療群では集積は縮小しており、flow cytometryにおいても同様の結果が得られた。BSCBの機能評価では、albuminの漏出、PDGFR-αの発現は治療群で損傷後1週において抑制され、炎症性サイトカイン (TNF-α、IL-6、MMP9)、マクロファージ遊走因子 (CCL2、CCL5、CXCL10)は治療群で低下していた。
以上の結果から、損傷後早期のBMSC移植により、BSCB機能の維持、骨髄由来マクロファージの浸潤の抑制、さらに脊髄内のマイクログリア、骨髄由来マクロファージのMAPK活性も抑制されており、痛覚閾値の上昇および二次ニューロン内の疼痛関連蛋白の発現が抑制されたことより、脊髄損傷後疼痛の抑制効果をもたらした可能性が実験的に示唆された。

  • 研究成果

    (3件)

すべて 2015

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Early transplantation of mesenchymal stem cells after spinal cord injury relieves pain hypersensitivity through suppression of pain-related signaling cascades and reduced inflammatory cell recruitment.2015

    • 著者名/発表者名
      Watanabe S, Uchida K, Nakajima H, Matsuo H, Sugita D, Yoshida A, Honjoh K, Johnson WEB, Baba H.
    • 雑誌名

      Stem Cells

      巻: 33 ページ: 1902-1914

    • DOI

      10.1002/stem.2006

    • 査読あり
  • [学会発表] 脊髄損傷に対する間葉系幹細胞移植後の脊髄再生2015

    • 著者名/発表者名
      内田研造、中嶋秀明、渡邉修司、髙橋藍、本定和也
    • 学会等名
      第30回日本整形外科学会基礎学術集会
    • 発表場所
      富山
    • 年月日
      2015-10-22 – 2015-10-23
  • [学会発表] 脊髄損傷部および腰膨大部におけるhematogenous macrophageおよびresident microgliaの動態2015

    • 著者名/発表者名
      中嶋秀明、内田研造、渡邉修司、本定和也
    • 学会等名
      第44回日本脊椎脊髄病学会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2015-04-16 – 2015-04-18

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi