| 研究課題/領域番号 |
25462312
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
鈴木 秀和 東京医科大学, 医学部, 講師 (40317871)
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| 研究分担者 |
澤地 恭昇 東京医科大学, 医学部, 助教 (20571152)
遠藤 健司 東京医科大学, 医学部, 講師 (90266479)
小坂 泰一 東京医科大学, 医学部, 講師 (10328213)
山本 謙吾 東京医科大学, 医学部, 教授 (10246316)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 神経成長因子 / 椎間板性腰痛 / プロスタグランジン / 神経侵入 / MAP kinase |
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| 研究実績の概要 |
慢性腰痛は社会医学的に大きな問題となっており，椎間板の変性に伴い痛覚伝達を担う神経線維が椎間板内側に侵入し，さらに疼痛感作が行われることが慢性腰痛の病態の一つであると考えられている．Prostaglandin (PG)製剤は，慢性腰痛治療に用いられるが，その有効性における分子機構は不明である．本研究の目的は，椎間板変性を背景とした慢性腰痛に対する各種PGの反応を，ヒト椎間板由来細胞を用いて細胞外基質分解酵素および神経成長因子(NGF)の遺伝子発現調節機構を明らかにし，慢性腰痛の予防および慢性腰痛に対する薬学的治療の可能性ついて検討することである．
当該年度までに，各種PG (PGE1, PGE2, PGF2a, PGI2, PGD2)およびPGE1の誘導体であるlimaprostの細胞外基質分解酵素およびNGF発現に対する効果について検討し，IL-1により誘導される当該遺伝子発現は，PGE1, PGE2, limaprost, PGI2による抑制効果が認められたのに対し，PGD2はむしろ促進させ，PGF2aは影響を及ぼさないことを明らかにしてきた．また，PGE1およびPGE2は，IL-1の細胞内情報伝達を担うMAP kinaseのリン酸化を抑制することを見出していた．
当該年度は，PGE1およびPGE2によるMAP kinaseのリン酸化抑制の機序解明を試み，MAP kinaseの脱リン酸化酵素であるDUSP-1に着目し検討を行った．その結果，PGE1およびPGE2はDUSP-1発現を強く誘導することを確認した．
本研究成果は，PGE1およびPGE2の新規生理活性であり，慢性腰痛に対する薬物療法の新たなアプローチにつながるものと期待される．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究目的であったprostaglandinsの細胞外基質分解酵素および神経成長因子発現に対する効果について，比較的早期に結果が得られ，当該年度はその分子機構についてMAP kinaseおよびその脱リン酸化酵素であるDUSP-1が関与することを示唆する結果が得られた．以上より，おおむね順調に進展していると言える．
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| 今後の研究の推進方策 |
研究成果を広く公表すべく，国際学会で口頭による発表（発表確定済），および英語論文による発表を計画している．
英語論文作成のために必要な，再厳選を含めた追試実験を計画している．
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| 次年度使用額が生じた理由 |
当該年度は，効率良く研究を遂行することができ，予定よりも消耗品等の支出が少なかったため．
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| 次年度使用額の使用計画 |
研究成果を幅広く発表すべく，国際学会発表の旅費（発表確定済み）と英語論文作成のための追加実験に関わる消耗品および英語校閲等の経費として使用予定である．
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