ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤SAHAのオートファジー細胞死誘導機構の解析

2016 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462338
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 岡田 貴充 九州大学, 大学病院, 助教 (70525550)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: HDAC inhibitor / autophagy / cell cycle / autophagic cell death

研究実績の概要

(A)SAHAによるG2/M期誘導メカニズムの解析：多剤耐性骨肉腫細胞株MNNG/ADRへのSAHAによるG2/M期誘導メカニズムを解明すべく、SAHA投与後のautophagy関連タンパク質の上流となる各種タンパク(Cdc2 etc)の発現蓮ベルを昨年度に引き続き検索・解析してきたが、SAHAにより直接発現誘導が得られるものがないことがわかった。そのためこの誘導をSAHAが直接行えているわけではないことがわかった。
(B)多剤耐性骨肉腫細胞動物モデルの作製：採取した多剤耐性骨肉腫細胞株MNNG/ADRのxenograftモデルはやはり細胞が生着せず困難であった。多剤耐性Ewing肉腫細胞株のmouse xenograftモデルはクローンにより生着するものとしないものがあるため、再クローニングを行い生着するロットを厳選した。VH-64から採取した多剤耐性細胞株はxenograftに成功した。しかし、VH-64細胞株はapoptosisへの抵抗性は有していないため多剤耐性細胞株ではあるが、アポトーシス抵抗性を有するアニマルモデルの作成には至らなかった。
今後はSAHAの投与とG2/M導入との因果関係の有無から再度検討を続けていきたい。

研究成果

• [雑誌論文] Effect of the Optimal Asymmetry on the Strength of Six-Strand Tendon Repair: An Ex Vivo Biomechanical Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kozono N, Okada T, Takeuchi N, Shimoto T, Higaki H, Nakashima Y
  • 雑誌名: J Hand Surg Am. 巻: 42(4) ページ: 250-256
  • DOI: 10.1016/j.jhsa.2017.01.015. Epub 2017 Feb 24.
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo kinematic analysis of the glenohumeral joint during dynamic full axial rotation and scapular plane full abduction in healthy shoulders. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kozono N, Okada T, Takeuchi N, Hamai S, Higaki H, Ikebe S, Shimoto T, Miake G, Nakanishi Y, Iwamoto Y.
  • 雑誌名: Knee Surg Sports Traumatol Arthrosc. 巻: Aug 10 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1007/s00167-016-4263-2
  • 査読あり
• [学会発表] In Vino Kinematic Analysis of the Glenohumeral Joint during Dynamic Full Axial Rotation and Scapular Plane Full Abduction (2017)
  • 著者名/発表者名: Kozono N, Okada T, Takeuchi N, Shimoto T, Higaki H, Nakashima Y
  • 学会等名: The ORS 2017 Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2017-03-19 – 2017-03-22
  • 国際学会