分子標的治療薬による骨肉腫新規治療法研究

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462342
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 瀬戸口 啓夫 鹿児島大学, 医歯(薬)学総合研究科, 特任准教授 (40423727)
• 研究分担者: 小宮 節郎 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 教授 (30178371) ; 永野 聡 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 准教授 (50373139)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 骨肉腫 / Hedgehog

研究実績の概要

我々は骨肉腫の増殖におけるHedgehogシグナルの機能解析を行ってきた。ヒト骨肉腫においてHedgehogシグナルが活性化しており、Smoothend・GLI2をターゲットとして阻害したところ、in vitro, in vivoにおいて肉腫の増殖抑制作用を示すことを報告した。本研究ではHedgehogシグナルを薬剤で阻害して検討したところ、GLIを阻害するArsenic trioxideとSMOを阻害するvismodegibは相乗的に骨肉腫細胞の増殖と浸潤・転移をin vitro, in vivoで阻害することを見出した。またArsenic trioxideとvismodegibは骨肉腫の通常の化学療法に使用されているcisplatin, ifosfamide, doxorubicinと相乗的に 骨肉腫細胞の増殖と浸潤・転移をin vitro, in vivoで阻害することを見出した。Arsenic trioxideとvismodegibは日本と欧米ですでに臨床使用されている薬剤であり、これらの結果と合わせるとHedgehogシグナル阻害薬と既存の抗腫瘍薬を併用することは骨肉腫の新規治療法として臨床応用が期待される。また我々はGLI2の下流でribosomal protein S3 (RPS3)が骨肉腫細胞の浸潤能を制御していることを見出した。RPS3は骨肉腫に対する新規治療ターゲットとなりうることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] Combination of Hedgehog inhibitors and standard anticancer agents synergistically prevent osteosarcoma growth. (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y, Setoguchi T, Nagata M, Tsuru A, Nakamura S, Nagano S, Ishidou Y, Nagao-Kitamoto H, Yokouchi M, Maeda S, Tanimoto A, Furukawa T, Komiya S.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 48(1) ページ: 235-42
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3236.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Hairy/enhancer-of-split related with YRPW motif protein 1 promotes osteosarcoma metastasis via matrix metallopeptidase 9 expression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuru A, Setoguchi T, Matsunoshita Y, Nagao-Kitamoto H, Nagano S, Yokouchi M, Maeda S, Ishidou Y, Yamamoto T, Komiya S.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: 112(7) ページ: 1232-40
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.84.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ribosomal protein S3 regulates GLI2-mediated osteosarcoma invasion. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao-Kitamoto H, Setoguchi T, Kitamoto S, Nakamura S, Tsuru A, Nagata M, Nagano S, Ishidou Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 356(2 Pt B) ページ: 855-61
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2014.10.042.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GLI2 is a novel therapeutic target for metastasis of osteosarcoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagao-Kitamoto H, Nagata M, Nagano S, Kitamoto S, Ishidou Y, Yamamoto T, Nakamura S, Tsuru A, Abematsu M, Fujimoto Y, Yokouchi M, Kitajima S, Yoshioka T, Maeda S, Yonezawa S, Komiya S, Setoguchi T.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: 136(6) ページ: 1276-84
  • DOI: 10.1002/ijc.29107.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Combination use of Hedgehog inhibitors prevent osteosarcoma growth synergistically (2016)
  • 著者名/発表者名: Saitoh Y., Setoguchi T., Nagata M., Nakamura S., Nagano S., Ishidou Y., Komiya S.
  • 学会等名: 62th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society
  • 発表場所: Orland USA
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会