本研究期間において、主として過剰なメカニカルストレスがメカノレセプターであるTRPV4の活性化とADAM10の発現亢進を介して、HCS-2/8軟骨様細胞株とウシ関節軟骨細胞におけるCD44の断片化を促進することを明らかにすることが出来た。CD44の断片化は、機能的ヒアルロン酸受容体の減少とCD44の細胞内ドメインの産生による細胞外マトリックス喪失に直結する。TRPV4阻害剤やADAM10阻害剤によるCD44の断片化の抑制効果も明らかになったことから、今後は変形性関節症動物モデルを用いて発症予防と治療効果を中心に検証を進めたい。
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