関節軟骨に対するテネイシンＣの修復促進・変性抑制の分子機構解明と治療への応用

2015 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 25462367
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 長谷川 正裕 三重大学, 医学部附属病院, 講師 (40308664)
• 研究分担者: 須藤 啓広 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60196904) ; 吉田 利通 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80166959)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• キーワード: 関節軟骨 / テネイシン

研究実績の概要

テネイシンC（TNC）の徐放性を検討するために、TNCを硫酸化ジェラン固定化ジェランに含浸させ、ELISAキットを用いてTNC濃度を測定した。4日目以降、硫酸化ジェラン固定化ジェランスポンジから徐放されるTNCの濃度は、コラーゲンスポンジと比較して有意に高値であった。
関節軟骨修復効果をみるため、家兎大腿骨関節面に大きさ4mm径の軟骨下骨を貫く骨軟骨欠損を作製した。担体として硫酸化ジェラン固定化ジェランスポンジを用い、TNC濃度は10μg/ml、100μg/mlとした。コントロールとして、TNCを含浸させず、生食を含浸させたものを作製した。軟骨欠損修復効果を組織学的に評価したところ、TNC 10μg/ml投与群はTNC 100μg/ml投与群、生食群より有意に良好な結果であった。次に、マウスの大腿骨関節面に大きさ0.3mm径で、軟骨下骨を貫く骨軟骨欠損を作製し、TNCを欠損部に直接投与した。TNC濃度は10μg/ml、100μg/mlとしTNCを投与しないコントロール群も作製し、組織学的に検討した結果、TNC 100μg/ml投与群は良好な軟骨修復を認めた。
関節軟骨変性抑制作用を調べるために、マウスの前十字靱帯および内側側副靱帯切離して、変形性関節症モデルモデルを作製し、TNC（10μg/ml、100μg/ml）を投与し、組織学的に評価した。その結果、TNCの投与は10μg/ml、100μg/mlともに6週までの軟骨変性抑制に有効であった。
培養軟骨細胞のTNC添加の有無によるADAMTS4、ADAMTS5の遺伝子発現変化をreal-time PCRを用いて検討したところ、ADAMTS4の発現量の増加を認めたが、ADAMTS5では発現量の減少を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Usefulness of daily teriparatide treatment in elderly patients over 80 years of age. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Kono T, Nishihara A, Hasegawa M, Matsumine A, Kono T, Sudo A.
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 27 ページ: 1869-74
  • DOI: 10.1007/s00198-015-3479-1.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Fibrin-related markers for diagnosing acute-, subclinical-, and pre-venous thromboembolism in patients with major orthopedic surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Wada H, Miyazaki S, Hasegawa M, Wakabayashi H, Asanuma K, Fujimoto N, Matsumoto T, Ohishi K, Sakaguchi A, Yamada N, Ito M, Yamashita Y, Katayama N, Sudo A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 ページ: 560-6
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1954-x.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Comparison of three different anti-Xa assays in major orthopedic surgery patients treated with fondaparinux. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ikejiri M, Wada H, Yamaguchi T, Miyazaki S, Hasegawa M, Wakabayashi H, Asanuma K, Sakaguchi A, Matsumoto T, Ohishi K, Fujimoto N, Yamada N, Ito M, Katayama N, Sudo A.
  • 雑誌名: Int J Hematol 巻: 103 ページ: 554-9
  • DOI: 10.1007/s12185-016-1963-9.
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Teriparatide Treatment in Nursing Home Residents: A Retrospective Case-Control Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Kono T, Nishihara A, Hasegawa M, Matsumine A, Kono T, Sudo A.
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc 巻: 64 ページ: 911-2
  • DOI: 10.1111/jgs.14073.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prediction of post-operative range of motion using intra-operative soft tissue balance in total knee arthroplasty with navigation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa M, Takagita H, Sudo A.
  • 雑誌名: Comput Aided Surg 巻: 20 ページ: 47-51
  • DOI: 10.3109/10929088.2015.1076045.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of tenascin-C on the repair of full-thickness osteochondral defects of articular cartilage in rabbits. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ikemura S, Hasegawa M, Iino T, Miyamoto K, Imanaka-Yoshida K, Yoshida T, Sudo A.
  • 雑誌名: J Orthop Res 巻: 33 ページ: 563-71
  • DOI: 10.1002/jor.22794.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] In-vivo degradation of middle-term highly cross-linked and remelted polyethylene cups: Modification induced by creep, wear and oxidation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miura Y, Hasegawa M, Sudo A, Pezzotti G, Puppulin L.
  • 雑誌名: J Mech Behav Biomed Mater. 巻: 51 ページ: 13-24
  • DOI: 10.1016/j.jmbbm.2015.06.028.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical analysis of preoperative deep vein thrombosis risk factors in patients undergoing total hip arthroplasty. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wakabayashi H, Hasegawa M, Niimi R, Sudo A.
  • 雑誌名: Thromb Res 巻: 136 ページ: 855-8
  • DOI: 10.1016/j.thromres.2015.06.021.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Analysis of daily teriparatide treatment for osteoporosis in men. (2015)
  • 著者名/発表者名: Niimi R, Kono T, Nishihara A, Hasegawa M, Matsumine A, Kono T, Sudo A.
  • 雑誌名: Osteoporos Int 巻: 26 ページ: 1303-9
  • DOI: 10.1007/s00198-014-3001-1.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 変形性膝関節症の関節症マーカーとなるマトリセルラープロテイン (2015)
  • 著者名/発表者名: 長谷川 正裕, 吉田 利通, 須藤 啓広
  • 雑誌名: 別冊整形外科 巻: 67 ページ: 47-50
• [学会発表] Predictors of Symptomatic Pseudotumors after Metal-on-metal Total Hip Arthroplasty. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hasegawa, Yoshiaki Suzuki, Hironori Unno, Shine Tone, Toshio Yamaguchi, Shinichi Miyazaki, Hiroki Wakabayashi, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Prevention Of Cartilage Degeneration And Repairing Cartilage Using Tenascin-C. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hironori Unno, Masahiro Hasegawa, Yuriyo Matsui, Naoya Ito, Yoshiaki Suzuki, Takahiro Iino, Kyoko Imanaka Yoshida, Toshimichi Yoshida, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Chondroprotective Effect of Rebamipide in Primary Cultured Chondrocytes from Human knee OA. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Suzuki, Masahiro Hasegawa, Yuriyo Matsui, Hironori Unno, Takahiro Iino, Toshimichi Yoshida, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Osteoporosis Developed Articular Cartilage Degeneration by Subchondral Bone loss. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Suzuki, Masahiro Hasegawa, Naoya Ito, Hironori Unno, Takahiro Iino, Toshimichi Yoshida, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Effect Of Elastin On Healing Of The Medial Collateral Ligament in Rabbits. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Ito, Masahiro Hasegawa, Hironori Unno, Yoshiaki Suzuki, Yoshihiro Miura, Yuriyo Matsui, Keiichi Miyamoto, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] The Risk Factor of Preoperative Deep Vein Thrombosis in Patients Undergoing Primary Total Knee Arthroplasty. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Wakabayashi, Masahiro Hasegawa, Rui Niimi, Shinichi Miyazaki, Toshio Yamaguchi, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] Thrombin And Osteopontin Involve The Differentiation Into Myofibroblast In Fibrous Cord Of Dupuytren’s Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Iino, Masaya Tsujii, Tadashi Tsukamoto, Takuya Nakanishi, Masahiro Hasegawa, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: Orthopaedic Research Society Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Orlando (USA)
  • 年月日: 2016-03-05 – 2016-03-08
  • 国際学会
• [学会発表] テネイシンC投与による軟骨変性抑制効果とそのメカニズム (2015)
  • 著者名/発表者名: 海野宏至、長谷川正裕、鈴木 慶亮、松井佑梨世、今中（吉田）恭子、吉田利通、須藤啓広
  • 学会等名: 第43回関節病学会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-11-05 – 2015-11-06
• [学会発表] テネイシンCによる軟骨修復機構についてのin vitroでの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 海野宏至、長谷川正裕、鈴木慶亮、今中（吉田）恭子、吉田利通、須藤啓広
  • 学会等名: 第30回日本整形外科学会基礎
  • 発表場所: 富山国際会議場（富山）
  • 年月日: 2015-10-22 – 2015-10-23
• [学会発表] Full-length テネイシンC投与における変形性関節症モデルマウスの軟骨、滑膜評価 (2015)
  • 著者名/発表者名: 海野宏至、長谷川正裕、鈴木慶亮、松井佑梨世、須藤啓広
  • 学会等名: 第7回JOSKAS
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌）
  • 年月日: 2015-06-18 – 2015-06-20
• [学会発表] The Immune Response in Patients with Adverse Local Tissue Reaction following Metal-on-metal Total Hip Arthroplasty. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masahiro Hasegawa, Shinichi Miyazaki, Noriki Miyamoto, Hironori Unno, Yoshiaki Suzuki, Hiroki Wakabayashi, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: 16th EFORT Congress
  • 発表場所: Prague (Czech Republic)
  • 年月日: 2015-05-27 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Full-length tenascin-C prevent articular cartilage degeneration without promoting synovitis in murine models of osteoarthritis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hironori Unno, Masahiro Hasegawa, Yoshiaki Suzuki, Yuriyo Matsui, Takahiro Iino, Kyoko Imanaka-Yoshida, Toshimichi Yoshida, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: 16th EFORT Congress
  • 発表場所: Prague (Czech Republic)
  • 年月日: 2015-05-27 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Intra-articular injection of rebamipide prevents articular cartilage degeneration. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiaki Suzuki, Masahiro Hasegawa, Yuriyo Matsui, Hironori Unno, Takahiro Iino, Toshimichi Yoshida, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: 16th EFORT Congress
  • 発表場所: Prague (Czech Republic)
  • 年月日: 2015-05-27 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] The wear of highly cross-linked polyethylene in total hip arthroplasty with 32mm cobalt-chromium head. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichi Miyazaki, Masahiro Hasegawa, Hironori Unno, Yoshiaki Suzuki, Noriki Miyamoto, Hiroki Wakabayashi, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: 16th EFORT Congress
  • 発表場所: Prague (Czech Republic)
  • 年月日: 2015-05-27 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Femoral bone resection with cementless total hip arthroplasty using standard vs. short flat tapered wedge stem. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noriki Miyamoto, Masahiro Hasegawa, Shinichi Miyazaki, Hiroki Wakabayashi, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: 16th EFORT Congress
  • 発表場所: Prague (Czech Republic)
  • 年月日: 2015-05-27 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Mechanical and chemical analysis of highly cross-linked polyethylene by Raman spectroscopy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Miura, Masahiro Hasegawa, Leonardo Puppulin, Giuseppe Pezzotti, Akihiro Sudo.
  • 学会等名: 16th EFORT Congress
  • 発表場所: Prague (Czech Republic)
  • 年月日: 2015-05-27 – 2015-05-29
  • 国際学会
• [学会発表] Full-length テネイシンCは変形性関節症モデルマウスにおいて滑膜炎の増悪を伴わず軟骨変性を抑制する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 海野宏至、長谷川正裕、鈴木慶亮、松井佑梨世、今中（吉田）恭子、吉田利通、須藤啓広.
  • 学会等名: 第47回結合組織学会
  • 発表場所: コクヨホール（東京都港区）
  • 年月日: 2015-05-15 – 2015-05-16