| 研究課題/領域番号 |
25462398
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
田口 典子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (90569774)
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| 研究分担者 |
中山 慎 筑波大学, 医学医療系, 講師 (60596443)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 全脳虚血 / 心肺停止 / 神経保護 / フルオキセチン |
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| 研究概要 |
マウスにおける心肺停止モデルにおいて、セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の一種であるFluoxetine 10 mg/kgは蘇生後３日目における脳障害を軽減する。本研究の初年度の目的は同薬剤投与によって、蘇生後脳症の神経再生作用を考慮した長期予後が改善するか否かを確認する事である。
Fluoxetine 10 mg/kg投与による神経保護作用を、心肺停止時間７分３０秒、心肺停止中の頭部温３７℃で検討した。蘇生7日後に、組織学的検査、行動学的検査を施行した。麻酔方法の違いを考慮し、麻酔方法をセボフルラン麻酔群もしくはペントバルビタールとフェンタニルの合剤を腹腔内投与する群の２群で比較した。組織学的検査は、残存神経細胞数（NeuN）、マイクログリア浸潤の程度（IBA1）について、海馬、線条体を免疫染色し、評価した。
蘇生７日後の生存率は73%で、麻酔方法による差は認めなかった。神経障害の程度は、セボフルラン麻酔で海馬、線条体ともに有意に少なく、セボフルランは海馬におけるマイクログリアの浸潤を抑制した。fluoxetineの神経保護作用は、障害の多い静脈麻酔薬群の線条体でのみ確認できた。
次に、同様の方法で１４日後の神経保護作用を評価した。麻酔方法、fluoxetineの神経保護作用に関しては７日後とほぼ同様の結果を得たが、生存率は28.6%と低く、統計学的検討は困難であった。今後の研究を施行するにあたって、生存率の向上が必要となると判断し、心肺停止時間を７分に短縮し、実験を継続中である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
蘇生後１４日の生存率が低いため、脳の組織的、機能的な経時的変化を評価するまでの検討が出来なかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
蘇生後１４日目の生存率を上昇させ、かつ脳障害を生じる心肺停止時間を検討しなおしたうえで７日、１４日後の脳障害の程度、神経再生について検討する。
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