| 研究実績の概要 |
マウスの心肺停止モデルにおいて、セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の一種であるフルオキセチン投与は蘇生後３日における脳障害を軽減する。本研究の目的はその長期予後について検討することであった。
２７年度までの研究結果として、組織評価に関しては、蘇生後１４日時点で７日後まで認めていた線条体の神経細胞温存効果は消失していた。しかし、フルオキセチン投与により、新生神経細胞の指標となるdoublecortin陽性細胞数の増加を認め、また受動的回避試験において記憶機能の回復を認めた。
２８年度はこのフルオキセチンの保護効果が、神経炎症抑制作用から導かれるものか、また、フルオキセチンの神経新生作用はFGF-2もしくはBDNFの発現を介したものであるかを検討する事であった。前年度と同様のモデルを用い、フルオキセチン投与群と生理食塩水群２群に対し、蘇生後６時間、２４時間、７日後の海馬組織のIL-1b,IL-6,TNFα,FGF-2,BDNFを測定した。IL-1bは７日後まで増加傾向を認めたが、IL-6,TNFα,FGF-2,BDNFに関しては蘇生２４時間後にピークを迎え、その後減少傾向であった。組織評価では海馬内へのマイクログリアの浸潤は虚血３日以降にさらに増加する傾向にあったが、炎症性サイトカインは早い段階で減少した。また、これらの炎症性、神経新生に関与するタンパクの増加はフルオキセチンによって影響を受けなかった。
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