| 研究課題/領域番号 |
25462400
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
佐々木 利佳 富山大学, 大学院医学薬学研究部(医学), 助教 (10345572)
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| 研究期間 (年度) |
2013-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | 向精神薬 / 海馬 / シナプス伝達 |
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| 研究概要 |
【背景】臨床において精神疾患患者を麻酔する機会は増加しつつあるが，向精神薬による全身麻酔作用の修飾に関する機序は明らかでない．全身麻酔薬作用に及ぼす向精神薬の影響を検討する目的で，ウィスター系雄性ラットから作製した海馬スライス標本を用いた検討を行った．
【実験方法】ラットを麻酔後断頭して海馬を摘出し，海馬スライス標本を作成した．標本は，Roth教授(海外共同研究者)と共同開発した脳スライス用チャンバーに移し，サーキュレータを用いて37℃に保った．刺激電極および記録電極は，マイクロマニピュレーターを用いて操作した．シナプス電位は電気刺激装置を用いて誘発し，微小電極増幅器で観察した．実験は除振台上で行った．
【結果】海馬白板に逆行性に電気刺激を与えることにより、γーアミノ酪酸（GABA）を抑制性シナプス伝達物質とする反回性抑制経路が賦活され、抑制性シナプス伝達を観察することができる．一方双極性障害やうつ病の治療に用いられるバルプロ酸ナトリウムはシナプス前終末からのGABA放出を促進すると考えられている．バルプロ酸ナトリウム（0.5-2.0 mM）は抑制性シナプス伝達を促進したが，frequency-dependentやuse-dependentな変化は認められず，静脈麻酔薬（チオペンタール，プロポフォール）とは作用機序が異なると考えられた．
次年度はバルプロ酸ナトリウムと静脈麻酔薬との相互作用についてin vitroで検討する．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ラット海馬スライス標本モデルの作製に成功し，シナプス伝達の電気生理学的検討が予定どおり進んでいる．
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| 今後の研究の推進方策 |
今年度は，バルプロ酸ナトリウムの抑制性シナプス伝達促進メカニズムが，静脈麻酔薬のそれと異なることを明らかにした．この知見を基に次年度は，さまざまな向精神薬と麻酔薬の相互作用を検討し，結果を解析・考察する．
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| 次年度の研究費の使用計画 |
当初予定していた物品の購入価格が安価に済んだため、繰越金が発生した．
残金は来年度に繰り越して使用予定．
来年度は研究発表が増加する予定である．さらに再来年度に向精神薬投与ラットの作成予定であるため、その資料収集機会が増加すると考えられる．今年度残金は、旅費・資料収集費用に使用することを考えている．
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