| 研究実績の概要 |
《背景》臨床において精神疾患患者を麻酔する機会は増加しつつあるが，向精神薬による全身麻酔薬作用の修飾は明らかでない．今年度は、臨床的に安全性の高い鎮静剤と期待されている、新しく開発された水溶性・非ベンゾジアゼピン系鎮静剤JM-1232(-)（以下JM）について、JMの中枢神経作用および加齢による修飾効果をin vitroで検討し，静脈麻酔薬チオペンタール（TH）のそれと比較した．
《方法》雄性Wistarラット（６ヶ月齢：E群, n=5）および対照ラット（４週齡：Y群,n=5）を麻酔後，大脳を摘出し海馬スライスを作製した．シャーファー側枝を電気刺激することにより，海馬CA1錐体細胞の集合電位（PS）を誘発した．海馬白板にプレパルスを与え，GABA作動性介在ニューロンによる反回性抑制の効果を検討した（recurrent inhibition enhanced circuit: RIE）
《結果》RIEにおいてJM（1μM）は，E群およびY群のPSを抑制したが（47±25,44±13, %control）両群間に有意差は認められなかった．一方，TH（10μM）はY群のPSを著明に抑制したが（31±10%），E群における効果は有意に少なかった（61±21%）．
《結語》 JMとTHは，抑制性シナプス伝達を促進すると考えられた．THの中枢神経作用は加齢の影響を受けたが，JMは年齢依存性が少なかった．
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